【摘要】：細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽濃度為0-1OmM,而細(xì)胞能夠容忍的最大探針濃度為10μM。因此,要實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽定量檢測(cè)的目標(biāo)就需要探針與谷胱甘肽的反應(yīng)必須是可逆的。邁克爾加成反應(yīng)一種快速平衡的反應(yīng),當(dāng)邁克爾加成反應(yīng)的給體為巰基時(shí)尤為如此�；诨顫婋p鍵與巰基的邁克爾加成反應(yīng)來(lái)設(shè)計(jì)谷胱甘肽可逆探針的關(guān)鍵是構(gòu)筑反應(yīng)活性適度的活潑雙鍵,而活潑雙鍵的構(gòu)筑要以Kd值為指標(biāo),才能滿(mǎn)足實(shí)際檢測(cè)時(shí)對(duì)探針的要求,能夠應(yīng)用于實(shí)際體內(nèi)檢測(cè)谷胱甘肽的探針Kd值應(yīng)3 mM。目前,能夠定量檢測(cè)谷胱甘肽的探針僅有三例,但這三種探針的Kd值并不是很接近于3 mM,因此探針的結(jié)構(gòu)還有必要進(jìn)一步優(yōu)化而使Kd≈3mM。本文以Kd值微調(diào)為目標(biāo),采用遠(yuǎn)距離調(diào)控邁克爾逆反應(yīng)中間體穩(wěn)定性的策略,設(shè)計(jì)了目標(biāo)分子。完成了四種探針?lè)肿拥暮铣膳c表征并探討了遠(yuǎn)距離調(diào)控基團(tuán)與Kd值的關(guān)系。結(jié)果顯示基團(tuán)為嗎啉的探針QG-d各項(xiàng)性能最優(yōu)。即響應(yīng)時(shí)間短、最低檢出限低(4.4 μM)且Kd=3.26 mM。探針QG-d的Kd值是目前報(bào)道文獻(xiàn)中最接近最佳值的一個(gè)。此外,嗎啉基團(tuán)還有一個(gè)功能是溶酶體的定位性,探針QG-d可用于對(duì)溶酶體內(nèi)谷胱甘肽定量檢測(cè),為進(jìn)一步了解溶酶體內(nèi)的生理過(guò)程提供良好的基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：O657.3;Q516
【圖文】：

一種是還原型的谷胱甘肽（ＧＳＨ）邋［２７？］。在生物體內(nèi)氧化型谷胱甘肽逡逑（ＧＳＳＧ）與還原型的谷胱甘肽（ＧＳＨ）的比值大概在１：３０－１：１００之間［１３］。逡逑生物體內(nèi)的兩種形態(tài)的谷胱甘肽是可以相互轉(zhuǎn)換的，如圖１．２所示，谷逡逑胱甘肽中的巰基在還原酶的催化下兩兩相互結(jié)合形成二硫鍵生成氧化型逡逑谷胱甘肽，在這一過(guò)程中同時(shí)伴隨著生物體內(nèi)過(guò)氧化氫和水之間的相互逡逑轉(zhuǎn)換［３６４］。氧化型谷胱甘肽中的二硫鍵也會(huì)在氧化物酶的催化下氧化為逡逑巰基生成還原型谷胱甘肽，在這一過(guò)程中還伴隨著輔酶ＮＡＤＰＨ和ＮＡＤＰ逡逑之間的的轉(zhuǎn)換。通過(guò)兩種形式谷胱甘肽之間的相互轉(zhuǎn)換維持著生物體內(nèi)逡逑的氧化還原平衡［４１＿４２］。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽濃度異常時(shí)，就會(huì)使細(xì)胞內(nèi)逡逑氧化物質(zhì)和還原物質(zhì)的濃度發(fā)生改變，最終引起細(xì)胞內(nèi)一系列的氧化還逡逑原應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷［４３４４］。逡逑ＮＡＤＰ邋＾邐＾邋２ＧＳＨ邋＇邐Ｈ２０２逡逑ＸＸ逡逑ＮＡＤＰＨ邐ＧＳＳＨ邐、Ｈ２０逡逑圖１．２谷胱甘肽與氧化應(yīng)激逡逑１．２谷胱甘肽熒光探針研究進(jìn)展逡逑在２０１４年，Ｊｕｙｏｕｎｇ邋Ｙｏｏｎ課題組開(kāi)發(fā)了能夠?qū)?xì)胞和小鼠組織中的逡逑谷胱甘肽進(jìn)行定性檢測(cè)的熒光探針［１７］。探針主要以花菁染料為熒光團(tuán)，逡逑其本身具有很弱的熒光

Ｗａｖｅｔｅｏｇｔｔｔ邋ｉ邋ｎｍ邐Ｔｕｒｎ！邋ｎｔｎ逡逑圖１．３探針的結(jié)構(gòu)和光譜性質(zhì)逡逑２０１７年，Ｌｉｎｇｘｉｎ邋Ｃｈｅ帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種能夠?qū)入赘孰倪M(jìn)逡逑行檢測(cè)的近紅外比率型熒光探針Ｃｙｏ－ＤｉＳｅ［２（）］。在外界條件的刺激下，細(xì)逡逑胞內(nèi)的谷胱甘肽濃度會(huì)發(fā)生改變，探針Ｃｙｏ－Ｄｉｓｅ利用硫硒交換反應(yīng)對(duì)高逡逑溫和低溫狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度的變化進(jìn)行了檢測(cè)。并且發(fā)現(xiàn)在短逡逑時(shí)間的低溫或高溫狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽濃度有所升高起到了一定逡逑的抗凋亡作用。逡逑ＲｅｓｆＭＨｓｅ邋ａｎＨ：逡逑／。邐二NB一：一，、．逡逑ｆ邋ＵＪ邋Ｊ邋一．Ｈ邐Ｓ邋＿１．．．．．一邋ｌ邐；逡逑：－ｖ邋ｊ逡逑‘邋０邐‘逡逑Ｒ邐｜逡逑Ｔａｒｇｅｔ邋ｕｎｉｔ．＊邐ｅｙｃ＾ｖｉ＊邐＾逡逑Ｎ邋？0０？逡逑ＨＯ逡逑ｄ—二邋＿逡逑＾％ｏ￣￣邋￣￣ｍ７邐ｒ？￣邐＂ａｓｃ邐ＭＯ邋６１０＇邐＜ｂＪ￣＇邋Ｍ－？邋ｅ＊ｃ逡逑？？＊＞｝邐Ｗ＾？？ｔｅｎ＾？ｓ邐＆Ｋ８Ｉ｝逡逑圖１．４探針Ｃｙｏ－Ｄｉｓｅ結(jié)構(gòu)及光譜性質(zhì)逡逑Ｈａｅ－Ｊｏ邋Ｋｉｍ帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種能夠?qū)�(xiàn)粒體內(nèi)的谷胱甘肽進(jìn)逡逑行檢測(cè)的開(kāi)關(guān)型熒光探針Ｍｉｔ0ＧＰ［２３］。探針以菁染料為熒光團(tuán)，引入偶逡逑３逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 時(shí)紅林;時(shí)武林;;淺談汽車(chē)KD零部件包裝設(shè)計(jì)方法[J];企業(yè)技術(shù)開(kāi)發(fā);2016年12期

2 錢(qián)永康,錢(qián)益聰;KD系列耐磨焊條在破焦機(jī)狼牙齒上的堆焊[J];機(jī)械管理開(kāi)發(fā);2002年S1期

3 江靖;KD 型京九空調(diào)發(fā)電車(chē)的設(shè)計(jì)研制[J];鐵道車(chē)輛;1997年07期

4 姜煥生;李力;姜艷霞;;KD—320膠粘劑[J];粘接;1989年04期

5 潘章明;;一種基于KD樹(shù)子樣的自動(dòng)聚類(lèi)方法[J];計(jì)算機(jī)工程與科學(xué);2011年01期

6 譚正華;王李管;陳建宏;黃俊歆;畢林;;基于KD樹(shù)的露天礦采場(chǎng)示坡線(xiàn)自動(dòng)生成方法[J];計(jì)算機(jī)應(yīng)用;2010年07期

7 封昌斌;KD系列耐磨焊條在破焦機(jī)狼牙齒上的堆焊[J];機(jī)械制造與自動(dòng)化;2004年02期

8 鄧艷琴;恙蟲(chóng)病東方體56 kD表面抗原基因片段的克隆、表達(dá)及純化抗原在恙蟲(chóng)病抗體檢測(cè)中的應(yīng)用[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年03期

9 陳香蕊,牛華,張永國(guó),張雪穎,于強(qiáng);山西恙蟲(chóng)病立克次體分型及其56-kD蛋白基因序列分析[J];中國(guó)人獸共患病雜志;1998年03期

10 周嘉陵,鐘麗民,許榮,朱琦,雷鳴;抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎54 kD和36 kD自身抗體在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的意義[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;1999年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 趙曉丹;劉志迎;;KD風(fēng)潮與我國(guó)汽車(chē)產(chǎn)業(yè)的“空心化”[A];2004“安徽制造業(yè)發(fā)展”博士科技論壇論文集[C];2004年

2 趙光輝;張改平;寧長(zhǎng)申;王選年;張龍現(xiàn);石團(tuán)員;宋海濤;魯琨;;豬囊尾蚴18 kD蛋白基因的克隆、表達(dá)及其序列分析[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2006年

3 金樹(shù)東;馮玉才;孫小薇;;hB樹(shù)的索引頁(yè)內(nèi)kd樹(shù)的存儲(chǔ)結(jié)構(gòu)比較[A];數(shù)據(jù)庫(kù)研究進(jìn)展97——第十四屆全國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（上）[C];1997年

4 王小發(fā);樊仲維;余錦;石朝暉;黃科;黃玉濤;連富強(qiáng);;KD~*P普克爾斯盒驅(qū)動(dòng)電源長(zhǎng)的下降沿時(shí)間對(duì)全固態(tài)腔倒空激光器輸出特性的影響[A];中國(guó)光學(xué)學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2011年

5 杜旭芳;周明魁;陳瑞強(qiáng);;KD型水位顯示控制器在自動(dòng)供水系統(tǒng)中的應(yīng)用[A];第十二屆全國(guó)煤礦自動(dòng)化學(xué)術(shù)年會(huì)論文專(zhuān)輯[C];2002年

6 楊久成;;KD—100可控硅電火花成型機(jī)床脈沖電源的改造[A];第四屆全國(guó)電加工學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];1992年

7 郭龍龍;;汽車(chē)KD出口件的包裝工藝及過(guò)程管理[A];第十四屆河南省汽車(chē)工程科技學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2017年

8 黃香艷;;KD一95 H.Q.-1300罐蒸機(jī)的新工藝探討[A];銅牛杯第九屆功能性紡織品及納米技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

9 金國(guó)華;張蕾;田美玲;秦建兵;朱蕙霞;張新化;徐慧君;;切割海馬傘海馬中56、65、83 kD差異蛋白誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元和AChE陽(yáng)性神經(jīng)元分化的協(xié)同作用研究[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

10 高懷鋒;;KD研究院內(nèi)部控制環(huán)境優(yōu)化研究[A];2016年度中國(guó)總會(huì)計(jì)師優(yōu)秀論文選[C];2017年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 記者 郭健 通訊員 張永福;北奔重汽KD散件出口增長(zhǎng)15%[N];包頭日?qǐng)?bào);2018年

2 記者 郭健;KD散件組裝助北奔重卡攻堅(jiān)海外市場(chǎng)[N];包頭日?qǐng)?bào);2019年

3 本報(bào)記者 劉晨曦;長(zhǎng)城汽車(chē)“主打”俄羅斯 海外KD工廠陸續(xù)投建[N];中國(guó)經(jīng)濟(jì)時(shí)報(bào);2012年

4 本報(bào)記者 鈕海東;KD保水劑在華南地區(qū)應(yīng)用前景廣闊[N];廣東科技報(bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 胡景偉;糖皮質(zhì)激素治療川崎病的循證醫(yī)學(xué)研究與57例KD患者臨床分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

2 張正光;疫霉90 kD蛋白激發(fā)子誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)和系統(tǒng)獲得抗性分子機(jī)制研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高聰;KD基金對(duì)PR企業(yè)股權(quán)投資可行性研究[D];天津農(nóng)學(xué)院;2018年

2 張琳冉;KD公司B2C電子商務(wù)盈利模式問(wèn)題研究[D];遼寧大學(xué);2019年

3 劉冰倩;基于Kd的谷胱甘肽可逆探針的設(shè)計(jì)及其合成[D];延邊大學(xué);2019年

4 李喜艷;KD購(gòu)物中心商業(yè)計(jì)劃書(shū)[D];大連理工大學(xué);2018年

5 王麟怡;HC影視有限公司并購(gòu)KD傳媒的案例分析[D];哈爾濱商業(yè)大學(xué);2017年

6 王麗洋;HC公司成功并購(gòu)KD公司的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制研究[D];吉林財(cái)經(jīng)大學(xué);2017年

7 郝雨;豐臺(tái)區(qū)KD村城鄉(xiāng)一體化項(xiàng)目管理研究[D];華北電力大學(xué)(北京);2016年

8 肖媛媛;杜邦分析法在KD公司的應(yīng)用研究[D];華南理工大學(xué);2014年

9 萬(wàn)忠應(yīng);KD公司對(duì)外投資內(nèi)部控制研究[D];安徽大學(xué);2015年

10 李耀松;河北KD公司綠色供應(yīng)鏈管理研究[D];河北大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2719440