焦慮性抑郁癥(Anxious depression)是一類復(fù)合型精神疾病,患者以抑郁障礙為主,同時(shí)伴有焦慮癥狀。神經(jīng)突觸間隙五羥色胺(Serotonin,5-HT)匱乏是焦慮性抑郁癥發(fā)病的重要原因之一。色氨酸(Tryptophan,Trp)是5-HT合成的主要前體物質(zhì),因此,提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)Trp含量和生物利用度是預(yù)防和改善焦慮性抑郁癥的靶點(diǎn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)Trp含量及其可用性受到許多因素的影響:1)Trp是通過與五種大分子中性氨基酸(Five large neutral amino acid(Leu、Ile、Val、Phe、Tyr),5LNAAs)競爭轉(zhuǎn)運(yùn)載體的方式通過血腦屏障;2)在心理壓力下可激活Trp向犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)代謝途徑轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵限速酶,造成Trp耗竭,降低Trp向5-HT代謝途徑轉(zhuǎn)化。因此,提高血漿Trp指數(shù)(Trp/5LNAAs)是增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Trp含量的關(guān)鍵,促進(jìn)大腦Trp向5-HT代謝途徑轉(zhuǎn)化是增加Trp生物利用度的關(guān)鍵。本文以乳清蛋白為原料利用可控酶解技術(shù)制備高Trp指數(shù)水解產(chǎn)物(Whey protein hydrolysate wi...

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要縮略詞中英文對照
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 焦慮性抑郁癥的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 焦慮性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制
        1.2.2 焦慮性抑郁癥的臨床用藥及其作用機(jī)制
        1.2.3 抑郁癥動物模型研究進(jìn)展
        1.2.4 焦慮癥動物模型研究進(jìn)展
        1.2.5 焦慮性抑郁癥動物模型研究進(jìn)展
        1.2.6 行為學(xué)評價(jià)研究進(jìn)展
    1.3 五羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)研究進(jìn)展
        1.3.1 五羥色胺能神經(jīng)元分布
        1.3.2 神經(jīng)遞質(zhì)5-HT
        1.3.3 Trp利用度與5-HT合成
    1.4 高色氨酸膳食補(bǔ)充劑研究進(jìn)展
    1.5 生物活性肽研究現(xiàn)狀
        1.5.1 酶法合成γ-谷氨酰肽研究進(jìn)展
        1.5.2 酶法水解生物活性肽研究進(jìn)展
    1.6 本課題研究的立題依據(jù)和主要內(nèi)容
        1.6.1 立題依據(jù)
        1.6.2 主要研究內(nèi)容
        1.6.3 技術(shù)路線
第二章 色氨酸肽制備及其制備條件優(yōu)化的研究
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 主要儀器設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 EW的合成及分析
        2.3.2 乳清蛋白制備
        2.3.3 乳清蛋白水解產(chǎn)物制備研究
        2.3.4 四種蛋白酶水解產(chǎn)物Trp指數(shù)測定
        2.3.5 乳清蛋白高Trp指數(shù)水解產(chǎn)物中Trp肽結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3.6 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 EW總轉(zhuǎn)化率和結(jié)構(gòu)鑒定
        2.4.2 四種蛋白酶對乳清蛋白水解度的影響
        2.4.3 四種蛋白酶水解時(shí)間對乳清蛋白水解產(chǎn)物Trp指數(shù)的影響
        2.4.4 四種蛋白酶水解產(chǎn)物中Trp指數(shù)測定
        2.4.5 胰蛋白酶水解產(chǎn)物中Trp肽序列和結(jié)構(gòu)鑒定
    2.5 本章小結(jié)
第三章 色氨酸肽抗氧化活性及對斑馬魚5-HT分泌的研究
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 主要儀器設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 EW的合成
        3.3.2 WPH的制備方法
        3.3.3 EW和WPH對DPPH自由基清除活性研究
        3.3.4 EW和WPH金屬離子螯合活性研究
        3.3.5 EW和WPH清除O2
·-活性研究
        3.3.6 EW和WPH總抗氧化活性的研究
        3.3.7 斑馬魚對11種供試品的最大耐受濃度(MTC)測定
        3.3.8 EW和WPH對斑馬魚Trp濃度的影響
        3.3.9 EW和WPH對斑馬魚TPH活性和5-HT水平的影響
        3.3.10 數(shù)據(jù)分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 EW和WPH抗氧化活性研究
        3.4.2 EW和WPH對斑馬魚體重增加值的影響
        3.4.3 EW和WPH對斑馬魚Trp濃度的影響
        3.4.4 EW和WPH對斑馬魚TPH活性的影響
        3.4.5 EW和WPH對斑馬魚5-HT水平的影響
        3.4.6 相關(guān)性分析和線性回歸分析
    3.5 本章小結(jié)
第四章 色氨酸肽對焦慮性抑郁癥小鼠行為學(xué)及5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 主要儀器設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 焦慮性抑郁癥動物模型建立
        4.3.2 動物分組及處理
        4.3.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 曠場實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 小鼠體重采集
        4.3.7 WPH和EW對大腦組織5-HT水平的影響
        4.3.8 數(shù)據(jù)分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 WPH和EW對小鼠日�；顒雍腕w重的影響
        4.4.2 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠強(qiáng)迫游泳行為的影響
        4.4.3 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠曠場行為的影響
        4.4.4 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠高架十字迷宮行為的影響
        4.4.5 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠腦組織中5-HT水平的影響
    4.5 本章小結(jié)
第五章 色氨酸肽通過對炎癥因子的干預(yù)作用來下調(diào)KYN代謝途徑的研究
    5.1 引言
    5.2 材料與儀器
        5.2.1 主要儀器設(shè)備
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)材料
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 WPH和EW對血清炎癥因子水平的影響
        5.3.2 WPH和EW對大腦組織IDO酶和TPH酶活性的影響
        5.3.3 WPH和EW對肝臟組織TDO酶活性的影響
        5.3.4 WPH和EW對Trp代謝途徑的影響
        5.3.5 數(shù)據(jù)分析
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠炎癥因子的干預(yù)作用
        5.4.2 WPH和EW對大腦組織IDO和TPH酶活性的影響
        5.4.3 WPH和EW對肝臟TDO酶活性的影響
        5.4.4 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠5-HT代謝途徑的影響
        5.4.5 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠KYN代謝途徑的影響
        5.4.6 炎癥因子與IDO酶活性相關(guān)性及線性回歸分析
    5.5 本章小結(jié)
第六章 色氨酸肽對焦慮性抑郁癥小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究
    6.1 引言
    6.2 材料與儀器
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        6.2.2 主要儀器設(shè)備
    6.3 實(shí)驗(yàn)方法
        6.3.1 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠大腦組織的抗氧化作用
        6.3.2 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠血漿HPA軸分泌的影響
        6.3.3 海馬和下丘腦的組織病理學(xué)觀察(H&E染色)
        6.3.4 海馬總RNA的提取
        6.3.5 cDNA制備和實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        6.3.6 數(shù)據(jù)分析
    6.4 結(jié)果與討論
        6.4.1 WPH和EW對海馬和下丘腦抗氧化生物標(biāo)志物的影響
        6.4.2 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠血漿HPA軸分泌的影響
        6.4.3 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠海馬CA3區(qū)組織病理學(xué)的影響
        6.4.4 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠下丘腦組織病理學(xué)的影響
        6.4.5 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠BDNF/TrkB信號通路的影響
        6.4.6 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠改善的可能作用機(jī)制
    6.5 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
    1.結(jié)論
    2.論文創(chuàng)新點(diǎn)
    3.展望
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3874503

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