沙門氏菌（Salmonella）是一種典型的食源性致病菌,其污染對國民健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。隨著抗生素的廣泛使用,沙門氏菌的耐藥性也日益嚴(yán)重,其在食品生產(chǎn)鏈的各個環(huán)節(jié)都可能存在,并通過食品對人類健康造成嚴(yán)重的危害。耐藥沙門氏菌在食品鏈的分布情況與傳播機(jī)制已經(jīng)成為當(dāng)前研究熱點,亟需開展不同食品鏈環(huán)節(jié)的沙門氏菌耐藥性相關(guān)研究。本論文以肉類食品在養(yǎng)殖、屠宰和零售三個食品鏈環(huán)節(jié)的181株沙門氏菌為研究對象,研究食源性沙門氏菌耐藥性的空間分布,并基于代謝組學(xué)分析耐藥性與代謝特征之間的關(guān)系,為耐藥機(jī)制研究和干預(yù)防控提供新的思路與方法,主要內(nèi)容如下:1.研究肉類食品中沙門氏菌耐藥性的空間分布特征。通過食品鏈各環(huán)節(jié)樣品采集發(fā)現(xiàn),養(yǎng)殖環(huán)節(jié)沙門氏菌污染最為嚴(yán)重（74.18%）,且血清型相對單一。零售環(huán)節(jié)污染率為16.68%,但血清型種類豐富;屠宰環(huán)節(jié)污染則相對較低（7.14%）。所有分離菌株對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑均呈現(xiàn)耐藥性。養(yǎng)殖環(huán)節(jié)中對10¹5種抗生素耐藥的沙門氏菌占56.72%,對超過15種抗生素耐藥的沙門氏菌占20.90%;零售環(huán)節(jié)對5¹

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

沙門氏菌致病機(jī)理[10]

第一章緒論3門氏菌中都至少對一種及以上的抗生素呈現(xiàn)出耐藥性，其中四環(huán)素（68%）、鏈霉素（61%）等抗生素的耐藥情況較為嚴(yán)重[30]。同樣，我國食源性沙門氏菌耐藥情況也非常嚴(yán)峻，60年代對兩種及以上抗生素耐藥的沙門氏菌僅占37%[31]，而如今對8~9種抗生素耐藥的沙門氏菌已成為了普遍現(xiàn)象，可占到80%~85%[32,33]。2012年至2016年期間，我國各地區(qū)在對肉類食品沙門氏菌的檢測中發(fā)現(xiàn)，分離鑒定得到的沙門氏菌中平均90%都具有耐藥情況，其中75%左右的沙門氏菌還呈現(xiàn)出多重耐藥性，主要對萘啶酸、氨芐西林、四環(huán)素、環(huán)丙沙星以及頭孢類抗生素的耐藥性較高[34-36]。這一類抗生素藥物常被用于治療沙門氏菌感染，因此在環(huán)境選擇壓力下，沙門氏菌對這幾類抗生素的耐藥性逐漸強(qiáng)化且逐步呈現(xiàn)多重耐藥，這對于人體感染后的治療是非常不利的。圖1-2我國抗生素用量及人源分離菌耐藥性[37]Figure.1-2ConsumptionofantimicrobialsandantimicrobialresistanceofhumanisolatesinChina1.1.4食源性沙門氏菌不同血清型的耐藥性分布眾多調(diào)查研究表明，沙門氏菌的耐藥性和血清型呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性。腸炎和傷寒

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文6圖1-3基因水平的抗生素耐藥生態(tài)體系[57]Figure.1-3Gene-levelantibioticsuspicionecosystem1.2.3水解或修飾抗生素細(xì)菌可以通過水解或修飾作用破壞抗生素的結(jié)構(gòu)，使其失去活性從而獲得耐藥性。目前細(xì)菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的抗生素滅活酶主要分為兩種，水解酶和鈍化酶。β內(nèi)酰胺酶（BLA）是一種革蘭氏陰性菌常用于水解β-內(nèi)酰胺類抗生素的酶，其通過破壞β內(nèi)酰胺單環(huán)，改變抗生素構(gòu)象，使之失活，導(dǎo)致細(xì)菌對青霉素等β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥[58]。常見的水解酶有超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs），金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBLs）和頭孢菌素類β-內(nèi)酰胺酶等[59]。Luke等人[60]通過對環(huán)境和肉類等多種來源沙門氏菌進(jìn)行基因測序，發(fā)現(xiàn)40%的沙門氏菌株都具有BLA相關(guān)或同源基因，且在耐藥性檢測中，對四環(huán)素、鏈霉素和磺酰胺類等抗生素均呈現(xiàn)出耐藥性。氨基糖苷類抗生素具有較多暴露的羥基和酰胺基團(tuán)的大分子，因此菌體內(nèi)的修飾酶更容易修飾該類抗生素而獲得高水平的抗性。目前研究中常見的氨基糖苷修飾酶有乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶和核苷酸轉(zhuǎn)移酶[61]。乙酰轉(zhuǎn)移酶通過破壞氨基糖苷類抗生素的羥基或酰胺基，從而影響了其與菌體rRNA的結(jié)合，引發(fā)相關(guān)抗生素的耐藥性[62]；磷酸轉(zhuǎn)移酶則是通過使抗生素發(fā)生磷酸化，影響其與核糖體A位點的結(jié)合能力，從而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。核苷酸轉(zhuǎn)移酶利用三磷酸腺苷（ATP）作為第二底物，轉(zhuǎn)移ATP部分的單磷酸核苷到抗生素的羥基基團(tuán)上，從而進(jìn)行抗生素的修飾，使其失活[63]。1.3代謝組學(xué)及其在微生物中的研究1.3.1代謝組學(xué)概述在后基因組時代，代謝組學(xué)，轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)成為系統(tǒng)生物學(xué)研究中的重要研究工具[64]。代謝組學(xué)作為一種研究生物系統(tǒng)中所有代謝物的綜合分析方法，通過

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[4]河北省雞沙門氏菌的分離鑒定及耐藥性分析[D]. 劉新靜.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
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本文編號：3496122