癌癥已經(jīng)成為威脅人類生命的重大疾病之一。傳統(tǒng)的癌癥治療手段包括手術(shù)、放療以及化療。而放/化療在治療過程中由于沒有針對腫瘤的特異性,其對于機體的副作用尤為明顯。近十年發(fā)展起來的多肽聚合物藥物體系可以有效解決傳統(tǒng)療法的這一問題。由于實體腫瘤中血管壁間隙寬、結(jié)構(gòu)不完整,并且缺乏有效的淋巴回流,大分子類物質(zhì)對于實體腫瘤都具有較高的通透性以及滯留性,而且由于多肽聚合物這類納米藥物具有的豐富的可修飾性、更好的生物相容性和更長的血液循環(huán)時間,人們能夠設(shè)計并合成出特異性富集在腫瘤部位的多肽聚合物類藥物,實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞高效殺傷,并且顯著降低毒副作用。針對化療藥物缺乏靶向性及生物相容性較差的問題,采用多肽-藥物綴合物組裝納米粒子,實現(xiàn)藥物精準(zhǔn)遞送和殺傷效果。將抗癌藥物(喜樹堿)通過ROS響應(yīng)單元(縮硫酮)與具有生物活性的線粒體靶向肽(多肽序列:KLAKLAKKLAKLAK)相結(jié)合,通過抗癌藥物的疏水性和多肽的親水性在溶液中自組裝成球。利用核磁共振氫譜、飛行時間質(zhì)譜對合成的多肽-藥物綴合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)驗證和表征。然后通過動態(tài)激光散射儀(DLS)的粒徑變化和透射電子顯微鏡(TEM)的形貌變化對多肽-藥物綴合物的...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語表
第一章 緒論
    1.1 癌癥及癌癥治療
        1.1.1 癌癥現(xiàn)狀
        1.1.2 納米藥物在遞送中的優(yōu)勢
        1.1.3 納米藥物在遞送中的挑戰(zhàn)
        1.1.4 腫瘤微環(huán)境納米藥物在遞送中的應(yīng)用
    1.2 功能性多肽及在腫瘤治療中的應(yīng)用
        1.2.1 多肽簡介
        1.2.2 多肽-藥物綴合物在靶向性應(yīng)用研究
    1.3 刺激響應(yīng)型聚合物在腫瘤治療中的應(yīng)用
        1.3.1 pH響應(yīng)型聚合物及腫瘤治療的應(yīng)用
        1.3.2 其他刺激響應(yīng)型聚合物
    1.4 多肽聚合物的活體自組裝以及在腫瘤治療中應(yīng)用
        1.4.1 多肽聚合物的優(yōu)勢
        1.4.2 活體自組裝
    1.5 立題依據(jù)與內(nèi)容
第二章 多肽-藥物綴合物納米組裝體響應(yīng)釋藥行為研究
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 儀器與試劑
        2.2.2 實驗方法
            2.2.2.1 多肽以及PDC的合成
            2.2.2.2 表征方法
        2.2.3 結(jié)果與討論
            2.2.3.1 ROS響應(yīng)單元及多肽藥物合成與表征
            2.2.3.2 多肽-藥物綴合物ROS響應(yīng)組裝解體釋放藥物行為表征
            2.2.3.3 多肽-藥物綴合物細(xì)胞攝入及靶向能力表征
            2.2.3.4 多肽-藥物綴合物的藥效及毒性研究
    2.3 本章小結(jié)
第三章 微酸環(huán)境誘導(dǎo)多肽聚合物組裝行為研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 儀器與試劑
        3.2.2 實驗方法
            3.2.2.1 多肽、聚合物以及PPC的合成
            3.2.2.2 表征方法
        3.2.3 實驗結(jié)果與討論
            3.2.3.1 多肽合成及表征
            3.2.3.2 多肽聚合物(PPC)的表征
            3.3.3.3 多肽聚合物pH響應(yīng)自組裝行為的表征
            3.2.3.4 PS-KFx-CAA的聚集組裝驗證
            3.2.3.5 共定位分析
            3.2.3.6 細(xì)胞毒性實驗
    3.3 本章小結(jié)
第四章 酸敏感多肽聚合物活體組裝行為研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 實驗方法
            4.2.2.1 相關(guān)材料合成
            4.2.2.2 表征方法
        4.2.3 實驗結(jié)果與討論
            4.2.3.1 AuNPs的表征
            4.2.3.2 多肽聚合物對實體瘤穿透能力的及活體自組裝表征
            4.2.3.3 多肽聚合物胞內(nèi)自組裝行為研究
    4.3 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 :碩士期間發(fā)表論文



本文編號：3892417