(5)-3-氨甲基-5-甲基已酸,藥品名為普瑞巴林,是一種新型受體拮抗劑,主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。該藥物副作用小、使用次數(shù)少、鎮(zhèn)痛效果好,具有廣闊的市場開發(fā)前景。普瑞巴林合成方法較多,技術(shù)成熟。本文使用手性的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基已酸作為原料,通過霍夫曼重排反應(yīng),直接得到普瑞巴林粗品,然后對粗品進(jìn)行精制,得到純度較高的產(chǎn)品。本文在實(shí)驗(yàn)室條件下對合成階段和精制過程進(jìn)行了相關(guān)優(yōu)化,并在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行了中試研究。主要研究內(nèi)容如下:1.在實(shí)驗(yàn)室小試過程中通過霍夫曼重排反應(yīng)得到普瑞巴林。探究反應(yīng)過程中,各原料添加量、保溫時(shí)間等因素對產(chǎn)率和收率的影響,得到最優(yōu)條件,并對精制過程異丙醇和水的配比及混合溶劑的加入量進(jìn)行分析,優(yōu)化了精制過程。得出優(yōu)化后工藝條件為對于每58.3g原料,加入50g水、135g 30%液堿和199.5g 11.1%的次氯酸鈉,保證次氯酸鈉滴加溫度在-5℃-0℃之間,滴加次氯酸鈉之后保溫時(shí)間為1h,升溫至30℃-45℃后保溫時(shí)間控制在1.5h。對于精制過程,使用60%異丙醇12倍量為最佳。此時(shí)所得產(chǎn)物產(chǎn)率為83%,產(chǎn)品純度為...

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮寫、符號(hào)清單表
一、文獻(xiàn)綜述
    1.1 引言
    1.2 普瑞巴林
        1.2.1 普瑞巴林的簡介
        1.2.2 普瑞巴林的藥理作用及市場
    1.3 普瑞巴林工藝合成路線
        1.3.1 不對稱合成法
        1.3.2 手性源合成法
        1.3.3 外消旋體的拆分法
        1.3.4 去對稱合成
        1.3.5 工藝路線的選擇
    1.4 本課題的研究內(nèi)容
二、普瑞巴林合成的小試研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)原理
    2.3 實(shí)驗(yàn)部分
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)原料
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        2.3.3 實(shí)驗(yàn)操作
        2.3.4 產(chǎn)品測試及表征
    2.4 制備過程條件優(yōu)化
        2.4.1 次氯酸鈉的比例對反應(yīng)的影響
        2.4.2 液堿的比例對反應(yīng)的影響
        2.4.3 加入水的量對反應(yīng)的影響
        2.4.4 次氯酸鈉滴加溫度對反應(yīng)的影響
        2.4.5 次氯酸鈉滴加完畢保溫時(shí)間對反應(yīng)的影響
        2.4.6 升溫至30℃-45℃保溫時(shí)間對反應(yīng)的影響
        2.4.7 精制過程的優(yōu)化
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與表征結(jié)果
        2.5.1 紅外光譜
        2.5.2 紫外光譜
        2.5.3 核磁譜圖
        2.5.4 質(zhì)譜圖
    2.6 本章小結(jié)
三、普瑞巴林制備的中試設(shè)計(jì)
    3.1 前言
    3.2 中試流程
        3.2.1 普瑞巴林粗品生產(chǎn)工段
        3.2.2 粗品精制工段
        3.2.3 回收工段
    3.3 主反應(yīng)器設(shè)計(jì)
        3.3.1 前言
        3.3.2 設(shè)計(jì)要求
        3.3.3 反應(yīng)釜設(shè)計(jì)說明
        3.3.4 主要技術(shù)指標(biāo)及相關(guān)結(jié)果
    3.4 減壓蒸餾塔設(shè)計(jì)
        3.4.1 前言
        3.4.2 設(shè)計(jì)方法
        3.4.3 物料衡算
        3.4.4 設(shè)備工藝設(shè)計(jì)
        3.4.5 精餾塔相關(guān)工藝尺寸計(jì)算
        3.4.6 精餾塔設(shè)計(jì)圖紙
四、中試試驗(yàn)
    4.1 中試流程
    4.2 中試設(shè)備縱覽表
    4.3 中試操作步驟
        4.3.1 粗品合成工段
        4.3.2 精制工段
    4.4 中試實(shí)施結(jié)果
        4.4.1 中試過程關(guān)鍵設(shè)備
        4.4.2 中試結(jié)果
    4.5 經(jīng)濟(jì)可行性分析
        4.5.1 起始原料核算表
        4.5.2 輔料核算表
        4.5.3 水電氣能耗核算表
        4.5.4 人工工資及三公攤派
        4.5.5 總成本
        4.5.6 凈利潤
    4.6 本章小結(jié)
五、全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者簡介



本文編號(hào)：3852020