不同類型的刺激響應(yīng)性聚合物因其特有的響應(yīng)性在藥物輸送和基因治療領(lǐng)域吸引了廣泛關(guān)注。本文綜述了刺激響應(yīng)性聚合物膠束在藥物輸運和基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用。同時,采用耗散粒子動力學(xué)模擬(DPD)方法從分子水平上來探究藥物的負(fù)載和釋放機(jī)理,從而為新型藥物遞送系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計提供理論指導(dǎo),推動其臨床應(yīng)用的發(fā)展進(jìn)程。首先,我們研究了兩性離子聚合物二十二碳六烯酸-b-聚(γ-芐基-L-谷氨酸)-b-聚羧酸甜菜堿(DHA-PBLG-PCB)在水溶液中的自組裝動力學(xué)行為以及抗癌藥物阿霉素(DOX)的負(fù)載和釋放機(jī)理。模擬結(jié)果表明,兩性離子載藥體系DHA-PBLG-PCB在特定的聚合物濃度和藥物含量下可形成穩(wěn)定的核殼結(jié)構(gòu);在不同的聚合物濃度和藥物含量下,體系呈現(xiàn)出不同的形貌;與傳統(tǒng)聚乙二醇(PEG)化體系相比,含兩性離子PCB的載藥體系在體內(nèi)表現(xiàn)出更好的穩(wěn)定性。此外,DHA-PBLG-PCB載藥體系具有pH響應(yīng)特性,在酸性腫瘤環(huán)境中可實現(xiàn)藥物的緩釋。其次,我們以兩性離子聚合物前藥聚磺酸甜菜堿-b-樹狀賴氨酸(喜樹堿)(PSB-TetraCPT)為載體,以阿霉素(DOX)為模型藥物,模擬研究了前藥膠束的結(jié)構(gòu)-性能關(guān)系...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 兩性離子聚合物的研究
        1.2.1 含兩性離子的聚合物膠束
        1.2.2 含兩性離子的聚合物囊泡/脂質(zhì)體
        1.2.3 含兩性離子的聚合物前藥
        1.2.4 含兩性離子的樹狀大分子
    1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束的研究
        1.3.1 pH響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.2 溫度響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.3 氧化還原響應(yīng)性聚合物膠束
    1.4 計算機(jī)模擬在藥物遞送體系中的應(yīng)用
        1.4.1 耗散粒子動力學(xué)模擬
        1.4.2 Flory-Huggins理論
    1.5 本論文的研究內(nèi)容及研究意義
第二章 計算機(jī)模擬研究pH響應(yīng)性兩性離子共聚物DHA-PBLG-PCB載藥體系
    2.1 引言
    2.2 模擬細(xì)節(jié)
        2.2.1 粗�；Ｐ偷慕�
        2.2.2 參數(shù)的獲取
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 不同組成對DHA-PBLG-PCB共聚物自組裝形貌的影響
        2.3.2 濃度對DHA-PBLG-PCB共聚物自組裝形貌的影響
        2.3.3 DOX含量對DHA-PBLG-PCB共聚物自組裝形貌的影響
        2.3.4 DHA-PBLG-PCB體系的藥物釋放行為
    2.4 本章小結(jié)
第三章 計算機(jī)模擬研究雙重載藥體系中藥物DOX和 CPT的共負(fù)載與釋放
    3.1 引言
    3.2 模擬細(xì)節(jié)
        3.2.1 粗�；Ｐ偷慕�
        3.2.2 參數(shù)的獲取
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 不同組成對PSB_n-TetraCPT載藥體系自組裝結(jié)構(gòu)的影響
        3.3.2 不同濃度對含PSB的載藥體系和PEG化體系自組裝結(jié)構(gòu)的影響
        3.3.3 DOX含量對含PSB的載藥體系和PEG化體系自組裝結(jié)構(gòu)的影響
        3.3.4 腫瘤環(huán)境中雙重載藥膠束的藥物釋放過程
    3.4 本章小結(jié)
第四章 計算機(jī)模擬研究PAMAM樹狀大分子為藥物和基因載體的遞送體系
    4.1 引言
    4.2 模擬細(xì)節(jié)
        4.2.1 粗�；Ｐ偷慕�
        4.2.2 相互作用參數(shù)及計算細(xì)節(jié)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 不同pH對 G4 PAMAM/MTX/ssDNA復(fù)合物形成的影響
        4.3.2 鹽濃度對G4 PAMAM/MTX/ssDNA復(fù)合物形成的影響
        4.3.3 低pH時藥物釋放行為的研究
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3808367