癌癥已經(jīng)成為影響人類身體健康的首要因素,抗腫瘤藥物的研制已經(jīng)迫在眉睫。順鉑、卡鉑和奧沙利鉑等鉑類藥物的臨床應(yīng)用成功刺激了具有抗癌活性的過渡金屬配合物的探索,旨在發(fā)現(xiàn)能夠拓寬治療癌癥范圍,減少毒副作用,增強(qiáng)選擇性,并克服鉑類耐藥性的新金屬基抗癌藥物。目前,過渡金屬銥以其八面體結(jié)構(gòu)低自旋d6軌道的特點引起了研究者的廣泛關(guān)注。在此,我們設(shè)計合成并測試表征了α-吡啶甲酸配體修飾半三明治銥（Ⅲ）配合物[（η5-Cpxbiph）Ir（O^N）Cl]和三苯胺（TPA）修飾的環(huán)金屬銥（Ⅲ）配合物[Ir（ppy）2（N^N）]PF6。通過核磁共振譜（H譜、C譜）,元素分析,質(zhì)譜,紫外光譜和熒光光譜對合成產(chǎn)物的進(jìn)行了結(jié)構(gòu)和性能測試;采用MTT法對選取的配合物進(jìn)行了抗癌活性研究以及細(xì)胞體外測試（細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、活性氧的產(chǎn)生和線粒體膜電位）;實驗還借助激光共聚焦顯微鏡對配合物在A549癌細(xì)胞中的共定位進(jìn)行了追蹤。具體內(nèi)容如下:與臨床上廣泛使用的順鉑相比,實驗設(shè)計合成的α-吡啶甲酸半三明治銥（Ⅲ）配合物（IC50:4.41±0.43μM）通過MTT法分析對A549肺癌細(xì)胞的抗腫瘤活性顯示最多高出近五倍。半三... 

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 腫瘤—人類健康的威脅者
    1.2 抗腫瘤藥物的研究
        1.2.1 天然類抗腫瘤藥物的發(fā)展
        1.2.2 金屬鉑類抗腫瘤藥物的研究
        1.2.3 金屬銥類抗腫瘤藥物的研究
        1.2.4 α-吡啶甲酸在抗癌領(lǐng)域的應(yīng)用研究
        1.2.5 三苯胺在抗癌領(lǐng)域的應(yīng)用研究
    1.3 本課題配合物的設(shè)計思路
    1.4 本課題研究意義
第2章 半三明治骨架金屬銥(Ⅲ)α-吡啶甲酸配合物的設(shè)計及抗腫瘤應(yīng)用
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗儀器及試劑
        2.2.2 銥二聚體[(η~5-Cpxbiph)IrCl_2]_2 的合成及表征
        2.2.3 含α-吡啶甲酸配體的來源
        2.2.4 金屬銥α-吡啶甲酸配合物(1-8)的合成及表征
        2.2.5 結(jié)果與討論
    2.3 配合物的抗腫瘤活性、NADH催化及與BSA綁定評價
        2.3.1 銥配合物(1-8)的抗腫瘤活性研究
        2.3.2 配合物的生物催化活性評價
        2.3.3 配合物與BSA的相互作用研究
        2.3.4 結(jié)果與討論
    2.4 銥配合物對A549細(xì)胞的體外測試研究
        2.4.1 配合物抑制細(xì)胞周期評價
        2.4.2 細(xì)胞內(nèi)活性氧水平評價
        2.4.3 配合物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡評價
        2.4.4 線粒體膜電位評價
        2.4.5 結(jié)果與討論
    2.5 細(xì)胞成像和細(xì)胞攝取機(jī)制測試研究
        2.5.1 細(xì)胞定位評價
        2.5.2 細(xì)胞攝取機(jī)制評價
        2.5.3 結(jié)果與討論
    2.6 本章小結(jié)
第3章 三苯胺(TPA)配體修飾環(huán)金屬銥(Ⅲ)聯(lián)吡啶配合物的設(shè)計和抗癌應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑及儀器
        3.2.2 二聚體及三苯胺(TPA)配體的合成及表征
        3.2.3 三苯胺修飾的環(huán)銥配合物(1-4)的合成及表征
        3.2.4 結(jié)果與討論
    3.3 配合物的抗腫瘤活性及蛋白綁定研究
        3.3.1 環(huán)銥配合物(1-4)的抗腫瘤活性評價
        3.3.2 環(huán)銥配合物的蛋白綁定評價
    3.4 環(huán)銥配合物的生物性質(zhì)測試
        3.4.1 抑制細(xì)胞周期評價
        3.4.2 細(xì)胞凋亡測試
        3.4.3 細(xì)胞線粒體膜電位評價
        3.4.4 結(jié)果與討論
    3.5 環(huán)銥配合物的細(xì)胞成像和細(xì)胞攝取機(jī)制的研究
        3.5.1 細(xì)胞定位評價
        3.5.2 溶酶體損傷評價
        3.5.3 細(xì)胞攝取機(jī)制評價
        3.5.4 結(jié)果與討論
    3.6 本章小結(jié)
第4章 結(jié)論與展望
    4.1 本課題主要結(jié)論
    4.2 課題展望
附錄
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]半三明治銥（Ⅲ）氮雜環(huán)卡賓抗腫瘤配合物的合成及活性研究[D]. 韓雅麗.曲阜師范大學(xué) 2019



本文編號：3668649