理想的抗癌藥物緩控釋系統(tǒng),需能夠在較長時間內(nèi)穩(wěn)定地釋放藥物從而實現(xiàn)最佳的治療效果,能夠最大程度地減少初始爆發(fā)性釋放對正常細(xì)胞的毒副作用,且能夠降低給藥頻率從而提高患者的藥物依從性。然而現(xiàn)有的藥物緩控釋系統(tǒng)仍然存在諸如藥物選擇性差,載體生物相容性差,藥物利用率低,特異性不理想等問題。球霰石碳酸鈣有著良好的生物相容性、生物可降解性、較高的比表面積以及合成過程溫和等突出的優(yōu)點,因而在近年來成為了藥物緩控釋載體的研究熱點之一。本論文利用瞬時納米沉淀（Flash Nano-Precipitation,FNP）技術(shù),在自制的多入口渦流混合器式的FNP反應(yīng)器中,以CaCl2和Na2CO3為反應(yīng)原料,使用食品或者藥用級添加劑對CaCO3結(jié)晶過程進(jìn)行調(diào)控,旨在制備得到上述理想的、針對抗癌藥物緩控釋的球霰石CaCO3載體。本論文首先分別研究了十二烷基硫酸鈉（SDS）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、酪蛋白酸鈉（NaCas）三種典型添加劑分子在FNP過程中對CaCO3顆粒合成過程的影響,發(fā)現(xiàn)SDS和NaCas能夠有效提高顆粒的分散性,HPMC能夠有效提高顆粒的單分散性。進(jìn)而對多種不同的雙添加劑體系進(jìn)行篩選,選... 

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 研究背景
    1.2 文獻(xiàn)綜述
        1.2.1 藥物緩控釋系統(tǒng)
        1.2.2 碳酸鈣作為藥物緩控釋載體的研究
        1.2.3 瞬時納米沉淀法(Flash Nano-Precipitation,FNP)
    1.3 論文的研究目的、研究內(nèi)容及關(guān)鍵科學(xué)問題
        1.3.1 研究目的
        1.3.2 研究內(nèi)容
        1.3.3 關(guān)鍵科學(xué)問題
第2章 單添加劑體系FNP法制備碳酸鈣晶體
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗藥品與裝置
        2.2.2 FNP反應(yīng)器的制作
        2.2.3 碳酸鈣顆粒的制備
        2.2.4 樣品表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 無添加劑條件下碳酸鈣晶體的合成
        2.3.2 SDS對碳酸鈣成核生長過程的影響
        2.3.3 NaCas對碳酸鈣成核生長過程的影響
        2.3.4 HPMC對碳酸鈣成核生長過程的影響
    2.4 本章小結(jié)
第3章 雙添加劑體系FNP法制備碳酸鈣晶體
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗藥品與裝置
        3.2.2 使用雙添加劑時的碳酸鈣顆粒的制備
        3.2.3 樣品表征
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 雙添加劑組合的篩選
        3.3.2 攪拌速度對碳酸鈣顆粒粒徑大小及分布的影響
        3.3.3 HPMC濃度對碳酸鈣粒徑大小及分布的影響
        3.3.4 SDS濃度對碳酸鈣粒徑大小及分布的影響
        3.3.5 反應(yīng)物濃度對碳酸鈣粒徑大小及分布的影響
    3.4 本章小結(jié)
第4章 球霰石型碳酸鈣顆粒對抗癌藥物的負(fù)載和緩控釋
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗藥品與裝置
        4.2.2 鹽酸阿霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        4.2.3 藥物的負(fù)載
        4.2.4 藥物的體外釋放
        4.2.5 產(chǎn)物表征
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 紫外-可見光分光光度計的DOX標(biāo)準(zhǔn)曲線
        4.3.2 樣品負(fù)載前后紅外光譜分析
        4.3.3 緩沖液pH對于藥物釋放動力學(xué)的影響
        4.3.4 負(fù)載時間對藥物釋放動力學(xué)的影響
        4.3.5 藥物使用量對藥物釋放動力學(xué)的影響
    4.4 本章小結(jié)
第5章 總結(jié)與展望
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 創(chuàng)新性
    5.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間發(fā)表文章及專利


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]球霰石型納米碳酸鈣橢球形顆粒的合成[J]. 王耀宣,袁愛群,周澤廣,黃增尉,馬少妹,韋冬萍.  無機鹽工業(yè). 2020(01)
[2]L-天冬氨酸誘導(dǎo)合成球霰石工藝研究[J]. 胡名益,黃夢萍,金勝明,郭勇輝.  礦冶工程. 2019(02)
[3]殼聚糖包覆水滑石藥物載體的制備及緩釋性能[J]. 宋河儒,李秋榮,燕麗,喬宇,遲宏進(jìn).  燕山大學(xué)學(xué)報. 2018(04)
[4]pH和SDBS對快速混勻法制備納米碳酸鈣的影響[J]. 陳銀霞,紀(jì)獻(xiàn)兵.  無機鹽工業(yè). 2018(02)
[5]CO2碳化法制備微米級球霰石型食品碳酸鈣的研究[J]. 王芬,余軍霞,肖春橋,張錦,余麗霞,周芳,池汝安.  硅酸鹽通報. 2017(01)
[6]添加劑對納米碳酸鈣形貌與粒度的影響[J]. 王農(nóng),王興權(quán),楊利娟,王興鵬,李文濤.  無機鹽工業(yè). 2013(02)
[7]抗腫瘤藥物載體的主動靶向策略[J]. 尤左祥,楊親正,岳占國,馬光輝,魏煒.  中國組織工程研究. 2012(25)
[8]藥物緩釋載體材料在醫(yī)藥領(lǐng)域中的研究及應(yīng)用[J]. 金麗霞.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2011(25)
[9]醫(yī)用高分子載體材料在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用與作用[J]. 陳紅,潘濤,趙輝.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2008(27)

碩士論文
[1]纖維素基載藥功能材料的制備及其性能研究[D]. 李艷麗.華南理工大學(xué) 2019
[2]碳酸鈣微球在藥物負(fù)載和緩釋中的應(yīng)用[D]. 吳丁威.太原理工大學(xué) 2018
[3]碳酸鈣微球的合成及其載藥緩釋性能研究[D]. 鄭天文.華東理工大學(xué) 2017
[4]絲蛋白調(diào)控碳酸鈣藥物載體的制備和性能研究[D]. 劉立杰.蘇州大學(xué) 2015
[5]碳酸鈣/靶向分子雜化抗腫瘤藥物載體的設(shè)計合成及其性能研究[D]. 江利利.河南師范大學(xué) 2012
[6]具有特殊形貌的碳酸鈣材料的仿生合成及表征[D]. 潘琰.吉林大學(xué) 2007



本文編號：3649380