發(fā)布時(shí)間：2022-02-15 14:37

　　糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素絕對或者相對不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合癥,嚴(yán)重威脅人類健康,影響生活品質(zhì),尋找穩(wěn)定可靠的降血糖活性成分尤為重要。天然來源的黃酮類化合物Carambolaflavone A是從楊桃葉中提取的一種具有降血糖活性的碳苷黃酮,我們通過利用Suzuki-C糖基化方法,以12步最長的線性步驟實(shí)現(xiàn)了Carambolaflavone A及其對映體的首次全合成,總收率分別為16%（L-fucose）和11%（D-fucose）。通過綜合考察,揭示了4A分子篩對Suzuki-C-糖基化反應(yīng)的不良影響,闡明了含氫鍵的酚羥基在Suzuki-C-糖基化中的轉(zhuǎn)化過程,并最終確定了Carambolaflavone A的正確構(gòu)型。從糖類藥物分子庫里虛擬篩選的α-葡萄糖苷酶抑制劑Z10分子具有對α-葡萄糖苷酶的優(yōu)良抑制活性,有望開發(fā)成新型的降血糖活性藥物。我們將已設(shè)計(jì)好的結(jié)構(gòu)Z10進(jìn)一步改造得到的理論活性最優(yōu)分子Z10’為目標(biāo)分子。擬采用D-核糖為手性源,通過RCM反應(yīng),實(shí)現(xiàn)五元環(huán)碳假糖的構(gòu)建,再采用Suzuki偶聯(lián)構(gòu)建Z10’分子骨架,為活性測試以及通過活性測試結(jié)果驗(yàn)證該計(jì)算方法輔助藥物設(shè)計(jì)的... 

【文章來源】：江西師范大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

幾種主要的糖苷化方法

兩種不同來源的降血糖化合物的合成研究得到糖苷化產(chǎn)物后，我們單獨(dú)分離純化，對之前文獻(xiàn)提到的機(jī)理進(jìn)行了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)試劑進(jìn)行的過程與 Suzuki 提出的機(jī)理吻合，該反應(yīng)沒有經(jīng)過Friedel-Crafts 烷基化過程，而是先生成 -O-苷，再在同一催化體系下生成兩種構(gòu)型的碳苷產(chǎn)物，最后，其中 型碳苷也是在同一催化體系中轉(zhuǎn)化為 β 型碳苷，機(jī)理的驗(yàn)證過程中我們同時(shí)驗(yàn)證了所嘗試的溫度區(qū)間對于碳苷之間異構(gòu)化幾乎沒有影響。反應(yīng)過程不需要加分子篩即可順利進(jìn)行反應(yīng)，由此我們看到了這個(gè)轉(zhuǎn)化過程是多么精準(zhǔn)和簡潔高效！我們把得到的 β 型碳苷產(chǎn)物在 PE/EA20:1 的體系里培養(yǎng)，幸運(yùn)的拿到了該分子的單晶結(jié)構(gòu)，如圖 2.10 所示：

圖 2.15 D-巖藻碳苷的單晶結(jié)構(gòu)我們又比對了糾正產(chǎn)物 1 與文獻(xiàn)報(bào)道的譜圖[72]，(作者很可能加了 D2O) 對比如下圖 2.16所示：Number1 (revised) ppm1 (reported) ppm

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]全球糖尿病治療藥物研發(fā)及市場態(tài)勢[J]. 李子艷,王春麗,高柳濱.  藥學(xué)進(jìn)展. 2018(09)
[2]1型糖尿病診療現(xiàn)狀調(diào)查分析[J]. 朱婧,顧愹,蔣和敏,鄭旭琴,范紅旗,孫敏,王堅(jiān),朱大龍,馬建華,李偉,崔世維,成興波,楊濤.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2016(12)
[3]Statin use and risk of diabetes mellitus[J]. Bharti Chogtu,Rahul Magazine,KL Bairy.  World Journal of Diabetes. 2015(02)
[4]1型糖尿病病人心理特點(diǎn)及護(hù)理研究進(jìn)展[J]. 葉菊英,王欣.  護(hù)理研究. 2014(36)
[5]葡萄糖苷酶抑制劑作用機(jī)理的分子動(dòng)力學(xué)模擬和自由能計(jì)算(英文)[J]. 羅芳,高劍,成元華,崔巍,計(jì)明娟.  物理化學(xué)學(xué)報(bào). 2012(09)
[6]以糖類為基礎(chǔ)的藥物:概況和發(fā)展趨向[J]. 王克夷.  藥物生物技術(shù). 2001(06)

博士論文
[1]衣霉素的全合成及金催化糖苷化方法的研究[D]. 李家昆.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2014

碩士論文
[1]具有生物活性的芳基木質(zhì)素類糖苷及Elsamicin A的全合成[D]. 劉雷.江西師范大學(xué) 2018
[2]D環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型三萜皂苷的合成研究[D]. 葛世潔.江西師范大學(xué) 2018
[3]活性5-O黃酮苷的合成及新型糖苷化方法的研究[D]. 胡洋.江西師范大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3626804