鹽酸左旋咪唑（Levamisole Hydrochloride,簡稱LH）是一種廣譜、活性高、毒性低、代謝速率快、具有免疫調(diào)節(jié)功能的驅(qū)蟲藥,在人用和畜禽養(yǎng)殖藥物市場占據(jù)重要份額。藥物晶體的粒度分布、晶型結(jié)構(gòu)是影響其藥效的重要指標(biāo)。溶液結(jié)晶可實現(xiàn)對晶型結(jié)構(gòu)、晶體粒度分布、晶習(xí)等指標(biāo)的有效控制。溶解相平衡、溶劑的選取、結(jié)晶工藝及參數(shù)、結(jié)晶動力學(xué)等方面的研究可為結(jié)晶器的開發(fā)與設(shè)計提供理論指導(dǎo)。在鹽酸左旋咪唑生產(chǎn)應(yīng)用中,缺乏必要的基礎(chǔ)物性數(shù)據(jù)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的方法和理論研究�；诖�,本文進(jìn)行了鹽酸左旋咪唑溶析結(jié)晶基礎(chǔ)研究,測定了其電離平衡常數(shù)（p Ka）和在不同溶劑體系中的固液相平衡數(shù)據(jù),模擬了溶解體系的分子間作用力,計算了溶解過程的熱力學(xué)性質(zhì),研究了溶析結(jié)晶動力學(xué),提出了溶析結(jié)晶工藝,對其晶體結(jié)構(gòu)及模擬等進(jìn)行了探究。采用激光動態(tài)法測定了鹽酸左旋咪唑在12種單一溶劑、3種混合溶劑中的固液相平衡數(shù)據(jù),運用NRTL模型、UNIQUAC模型、Wilson模型、van’t Hoff模型、GSM等7種熱力學(xué)模型對所測定的24組體系218個數(shù)據(jù)點進(jìn)行關(guān)聯(lián),對擬合結(jié)果進(jìn)行了評價,基于Wilson方程對鹽酸左旋... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：200 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

晶核生成機理分類Fig1.2Classificationofnucleationmechanism

論[71]；Berthoud[72]和 Valeton[73]提出的擴散-反應(yīng)理論在工業(yè)結(jié)晶中得到了廣泛應(yīng)用，擴散-反應(yīng)理論原理如圖 1.3 所示，本研究基于擴散-反應(yīng)理論建立成核動力學(xué)相關(guān)模型。 晶體擴散-反應(yīng)假說理論認(rèn)為晶體生長分三步[72, 73]：第一步，擴散過程，即將形成晶體的溶質(zhì)分子在過飽和度的作用下擴散穿過晶體表面的靜止液層然后到晶體表面；第二步，到達(dá)晶體表面的溶質(zhì)分子吸附在晶體表面完成生長的過程，同時放出結(jié)晶熱；第三步，放出的結(jié)晶熱靠傳導(dǎo)作用穿過晶體表面到達(dá)溶液中，這個過程對大多數(shù)結(jié)晶體系可以忽略，即晶體生長擴散-反應(yīng)假說理論主要是前兩步：擴散和生長。影響晶體生長速率的兩個主要因素：溫度和過飽和度，同時，結(jié)晶器內(nèi)的流體力場、溶液中雜質(zhì)、超聲等因素對晶體生長也有影響。

1緒論24圖1.4布拉格方程推導(dǎo)示意圖Fig1.4DerivationdiagramofBragg’slaw布拉格方程（Bragg’slaw）描述如下式：2dsin=n（1.66）上式（1.66）中，d代表晶體晶面間距；θ代表入射X-射線與相應(yīng)晶面的夾角；n代表反射級數(shù)；λ代表X-射線的波長。激光拉曼光譜儀(laserRamanspectroscopy，簡稱LRS)是一種研究物質(zhì)結(jié)構(gòu)的強有力工具，可提供分子振動、轉(zhuǎn)動等信息[136]。天津大學(xué)梁偉資[137]基于拉曼光譜等技術(shù)對青霉素、頭孢氨芐兩種抗生素藥物的檢測進(jìn)行研究，實現(xiàn)了青霉素藥物穩(wěn)定性分析；北京化工大學(xué)周志茂[94]通過拉曼光譜等分析方法對氨噻肟酸的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，確定了不同的晶型。掃描電子顯微鏡(scanningelectronmicroscope，簡稱SEM)通過電子束在樣品表面進(jìn)行逐點掃描，轉(zhuǎn)換成電子信號來觀察樣品的表面形態(tài)[138]。華東理工大學(xué)張相洋[139]通過SEM等手段考察了不同雜質(zhì)對乳酸鋅晶體晶習(xí)的影響，并從熱力學(xué)與動力學(xué)角度解釋了不同晶面生長速率變化的原因；江南大學(xué)張建華[140]采用SEM等手段考察了結(jié)晶停留時間、粘度等因素對谷氨酸晶體晶習(xí)的影響，得到了晶體粒徑分布更集中的工藝條件；四川大學(xué)楊祖念[141]采用SEM等手段對白鎢礦晶態(tài)薄膜生長初期的晶核、晶粒、表面形貌等物化性能進(jìn)行了表征，為研究電化學(xué)技術(shù)所制備晶態(tài)薄膜的生長習(xí)性、生長動力學(xué)提供了重要的數(shù)據(jù)。熱重及差示掃描量熱法(Thermogravimetricanalysisanddifferentialscanningcalorimetry，簡稱TG-DSC)是一種在程序控溫下，測試輸入到樣品和對照品的能量差與溫度、時間之間關(guān)系的技術(shù)，一般分為功率補償型、熱流型兩個類型[142]。北京化工大學(xué)戴勛[143]利用TG-DSC等技術(shù)對聚丁二酸丁二醇酯共聚物的結(jié)晶行為和熱穩(wěn)定進(jìn)行了研究；華中科技大學(xué)王晨光

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPLC法測定鹽酸左旋咪唑片的含量研究[J]. 周芷錦,林仙軍,王彬,陳曉林.  中國獸藥雜志. 2019(08)
[2]溶析結(jié)晶在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J]. 黃炎,孫海龍,孟子超,唐忠利,王靖濤.  化工進(jìn)展. 2019(05)
[3]左旋咪唑殘留危害及檢測方法研究進(jìn)展[J]. 魏中鋒,周麗,張倩,董翠梅,宇凌.  飼料博覽. 2018(12)
[4]掃描電子顯微鏡在覆膜膠塞覆膜厚度測試中的應(yīng)用[J]. 楊明真,劉海洪,馬東風(fēng),李向陽.  橡膠工業(yè). 2018(10)
[5]拉曼光譜在藥物分析中的研究進(jìn)展[J]. 黃蓉,楊永健.  醫(yī)藥導(dǎo)報. 2018(01)
[6]藥品中殘留溶劑的控制理念及測定方法的應(yīng)用[J]. 劉穎,王志軍,董欣,王琰,朱鳳昌,胡昌勤.  中國新藥雜志. 2017(17)
[7]X射線粉末衍射儀的使用及維護[J]. 何小蝶,彭明發(fā),吳海華.  實驗科學(xué)與技術(shù). 2015(05)
[8]結(jié)晶技術(shù)在醫(yī)藥生產(chǎn)中的應(yīng)用[J]. 張國榮,陳慧萍,王國安.  應(yīng)用化工. 2015(01)
[9]食品中左旋咪唑檢測的研究進(jìn)展[J]. 張磊,王薇,王伏超.  北京農(nóng)業(yè). 2014(36)
[10]X射線晶體學(xué)的創(chuàng)立與發(fā)展[J]. 麥振洪.  物理. 2014(12)

博士論文
[1]聚丁烯-1/聚丙烯共混體系的冷結(jié)晶行為研究[D]. 鐘振興.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2019
[2]輕型傅里葉變換光譜儀干涉系統(tǒng)研究[D]. 張敏.中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院長春光學(xué)精密機械與物理研究所) 2018
[3]新型鉬酸鹽晶體的生長、結(jié)構(gòu)及性能研究[D]. 王錚.山東大學(xué) 2017
[4]聚丁二酸丁二醇酯共聚物的合成、結(jié)晶行為與性能研究[D]. 戴勛.北京化工大學(xué) 2017
[5]喜樹堿相平衡及溶析結(jié)晶過程的研究[D]. 支娟娟.鄭州大學(xué) 2017
[6]藥物共晶的合成、表征與性質(zhì)研究[D]. 張曉明.吉林大學(xué) 2016
[7]基于溶質(zhì)—溶劑物系分子力場的可控結(jié)晶行為及關(guān)鍵調(diào)控機理研究[D]. 梁作中.北京化工大學(xué) 2016
[8]基于藥代動力學(xué)性質(zhì)的藤茶中二氫楊梅素構(gòu)型和晶型研究[D]. 王晨光.華中科技大學(xué) 2016
[9]溶液結(jié)晶中L-谷氨酸成核與晶型轉(zhuǎn)變機理的分子模擬與實驗研究[D]. 梁珊珊.華東理工大學(xué) 2016
[10]L-阿拉伯糖結(jié)晶動力學(xué)過程與機理研究[D]. 胡彪.華南理工大學(xué) 2015

碩士論文
[1]丁腈橡膠耐熱性和分解動力學(xué)研究[D]. 丁明輝.青島科技大學(xué) 2019
[2]復(fù)合有機胺體系吸收/解吸SO2性能的研究[D]. 陳曉紅.合肥工業(yè)大學(xué) 2017
[3]CDMB和CDMA在還原反應(yīng)溶劑中固液相平衡研究及其應(yīng)用[D]. 張林.天津大學(xué) 2015
[4]拉曼光譜技術(shù)在抗生素藥物領(lǐng)域的應(yīng)用[D]. 梁偉姿.天津大學(xué) 2012
[5]NTS鹽在水—有機溶劑中固液平衡的測定與研究[D]. 于小慢.天津大學(xué) 2010



本文編號：3588310