近年來,隨著納米技術(shù)在醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,載藥功能性材料作為藥物載體在藥物傳輸體系中的優(yōu)勢也日益突出,成為難溶性藥物的理想輸送材料之一。但是目前通過實驗手段很難從微觀水平上對其載藥過程進(jìn)行研究。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,計算機(jī)模擬能夠更加高效地實現(xiàn)藥物篩選、直觀地對載藥機(jī)理進(jìn)行研究。因此,本文采用耗散粒子動力學(xué)和分子動力學(xué)方法,分別建立了兩親性嵌段共聚物聚（乳酸-羥基乙酸）-聚乙二醇PLGA-PEG負(fù)載藥物多西紫杉醇、阿霉素、前列地爾的載藥模型,以及不同孔徑的介孔二氧化硅吸附藥物分子阿霉素的載藥模型,對各個載藥體系進(jìn)行模擬研究得到結(jié)果如下:（1）介孔二氧化硅孔道在吸附阿霉素藥物分子時,首先分散吸附在孔道壁上,當(dāng)孔道壁上的分子數(shù)量達(dá)到極限時,再逐漸填充在孔道中間。根據(jù)均方位移得到了阿霉素在介孔二氧化硅孔道中的擴(kuò)散系數(shù)�？讖揭欢〞r,擴(kuò)散系數(shù)隨著藥物分子的增加呈現(xiàn)出先增大后減小的變化,符合實際的擴(kuò)散行為。（2）采用介觀尺度下的耗散粒子動力學(xué)模擬方法,對以聚合物PLGA-PEG為藥物載體,多西紫杉醇為藥物模型的載藥體系進(jìn)行研究。聚合物組成為PLGA₈-PEG_1... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

DOX單個分子結(jié)構(gòu)模型圖

不同孔徑的介孔二氧化硅初始模型：（a）2.5nm(b)3.0nm(c)6.0nm紅色表示氧原

第3章介孔二氧化硅負(fù)載阿霉素的DPD模擬21（c）（d）（e）（f）圖3-3不同孔徑介孔二氧化硅模型優(yōu)化前后的結(jié)構(gòu)(a)、(c)、(e)分別為2.5nm、3.0nm、6.0nm優(yōu)化前模型，(b)、(d)、(f)分別為2.5nm、3.0nm、6.0nm優(yōu)化后模型由圖3-3的對比可以看出，體系達(dá)到了穩(wěn)定的狀態(tài)后，總體上體系的孔徑以及分子結(jié)構(gòu)都沒有明顯變化。3.3.2孔徑對吸附量的影響2.5nm、3nm和6nm孔徑的載藥模擬結(jié)果分別如圖3-4所示。當(dāng)孔徑為2.5nm時，最大負(fù)載藥物分子個數(shù)為6個；當(dāng)孔徑為3.0nm時，介孔二氧化硅最大負(fù)載藥物分子個數(shù)為8個；當(dāng)孔徑為6.0nm時，其最大負(fù)載藥物分子個數(shù)為33個。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聚合物膠束載藥體系研究進(jìn)展[J]. 李媛媛,孫祥科,李偉,陳左生,宿烽,宋益民.  化學(xué)與生物工程. 2018(05)
[2]計算機(jī)分子模擬技術(shù)及人工智能在藥物研發(fā)中的應(yīng)用[J]. 劉景陶,柳耀花.  科技創(chuàng)新與應(yīng)用. 2018(02)
[3]聚合物膠束載藥量影響因素的研究進(jìn)展[J]. 劉蔓,丁勁松.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(09)
[4]聚合物納米載藥系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀[J]. 金光明,金明姬,尹學(xué)哲,高鐘鎬.  中國新藥雜志. 2016(05)
[5]阿霉素靶向給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 李進(jìn)典,洪杏芳,張健,殷志琦,顧覺奮.  藥學(xué)進(jìn)展. 2014(12)
[6]PLGA-PEG共聚物負(fù)載多西紫杉醇的藥物輸運體系的計算機(jī)模擬[J]. 劉紅艷,郭泓雨,周健.  化學(xué)學(xué)報. 2012(23)
[7]耗散粒子動力學(xué)的發(fā)展與應(yīng)用簡述[J]. 吳立明,張國慶,劉漢濤.  科技信息. 2012(09)
[8]樹枝狀聚合物聚酰胺-胺作為藥物載體應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 姚文軍,孫考祥.  中國新藥雜志. 2010(06)
[9]量子點在生物學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 李步洪,張鎮(zhèn)西,謝樹森.  激光生物學(xué)報. 2006(02)
[10]抗病毒藥物納米載藥系統(tǒng)研究[J]. 陳亞軍,楊祥良,徐輝碧.  中國藥學(xué)雜志. 2003(12)

博士論文
[1]復(fù)合無機(jī)藥物載體的界面性質(zhì)及布洛芬擴(kuò)散的分子動力學(xué)模擬[D]. 強(qiáng)琳輝.吉林大學(xué) 2015

碩士論文
[1]pH響應(yīng)性介孔二氧化硅/美托洛爾控釋體系的制備及釋藥機(jī)理研究[D]. 郝家慷.北京化工大學(xué) 2017
[2]聚（丙烯酰氧乙基/羥乙基）-DL-天冬酰胺交聯(lián)核/殼結(jié)構(gòu)溫敏性微凝膠的合成[D]. 田紅杰.青島科技大學(xué) 2008



本文編號：3546056