大量研究表明超臨界流體技術(shù)是制備藥物微細(xì)顆粒的一種有效的技術(shù),但受現(xiàn)有設(shè)備,尤其受設(shè)備中噴嘴不能滿足大量化生產(chǎn)的限制,該技術(shù)目前尚處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,無(wú)法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化,開發(fā)能夠滿足工業(yè)化大量生產(chǎn)需求的噴嘴及超臨界流體裝置具有重要的工程意義。本文在綜述及分析超臨界流體制備藥物微細(xì)顆粒工藝及設(shè)備的特點(diǎn)及研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,自主設(shè)計(jì)了一種能夠滿足藥物顆粒大量制備的入口管徑可調(diào)的撞擊流環(huán)隙可調(diào)噴嘴,并以該噴嘴為核心部件研制了一套超臨界流體藥物微細(xì)顆粒制備裝置。并進(jìn)一步開展了該裝置分別用于依折麥布和阿司匹林微細(xì)顆粒制備的實(shí)驗(yàn)研究。首先,開展了基于Box-Behnken design（BBD）及曲面響應(yīng)法（RSM）的超臨界CO₂抗溶劑法制備依折麥布超細(xì)顆粒實(shí)驗(yàn)研究,在不同依折麥布濃度（40,60,80 g/L）、反應(yīng)溫度（50,60,70℃）和反應(yīng)壓力（8,11,14 MPa）制備依折麥布超細(xì)顆粒,其次采用粒度測(cè)定儀對(duì)所制備的依折麥布超細(xì)顆粒的尺寸進(jìn)行表征。最后,采用RSM模型分析了各參數(shù)對(duì)所制備依折麥布超細(xì)顆粒的影響顯著性、規(guī)律及最佳制備條件。結(jié)果表明:依折麥布濃度影響最顯著,... 

【文章來(lái)源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

RESS過(guò)程示意圖

超臨界流體藥物微細(xì)顆粒制備裝置研制及應(yīng)用6的工藝參數(shù)，陳震等[53]以卡維地洛為實(shí)驗(yàn)原料，采用正交試驗(yàn)以制備過(guò)程中的反應(yīng)溫度、反應(yīng)壓力和氣液比等工藝參數(shù)為研究因素設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，考察在不同的工藝條件下，不同影響因素對(duì)于卡維地洛溶出度和生物利用度的影響，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中并對(duì)重點(diǎn)影響因素采用單因素研究進(jìn)行進(jìn)一步探究。結(jié)果表明：結(jié)果表明，利用超臨界CO2抗溶劑法制備的卡維地洛固體分散體工藝可行，且藥物的溶出度和生物利用度顯著提高，利用正交優(yōu)化最有結(jié)果為卡維地洛與pvpk30的質(zhì)量比1:2，反應(yīng)溫度為45℃，反應(yīng)壓力為11MPa，溶液體積流量0.9mL/min，藥物在60分鐘累計(jì)溶出度達(dá)99.1%，比原料藥高29.47%，利用差示掃描熱量法和X射線粉末衍射儀均發(fā)現(xiàn)，卡維地洛的晶型沒有發(fā)生改變。圖1-2SAS工藝流程圖Fig.1-2SASprocessflowchart圖1-3改進(jìn)后氣體反溶劑法工藝流程圖Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess

超臨界流體藥物微細(xì)顆粒制備裝置研制及應(yīng)用6的工藝參數(shù)，陳震等[53]以卡維地洛為實(shí)驗(yàn)原料，采用正交試驗(yàn)以制備過(guò)程中的反應(yīng)溫度、反應(yīng)壓力和氣液比等工藝參數(shù)為研究因素設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，考察在不同的工藝條件下，不同影響因素對(duì)于卡維地洛溶出度和生物利用度的影響，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中并對(duì)重點(diǎn)影響因素采用單因素研究進(jìn)行進(jìn)一步探究。結(jié)果表明：結(jié)果表明，利用超臨界CO2抗溶劑法制備的卡維地洛固體分散體工藝可行，且藥物的溶出度和生物利用度顯著提高，利用正交優(yōu)化最有結(jié)果為卡維地洛與pvpk30的質(zhì)量比1:2，反應(yīng)溫度為45℃，反應(yīng)壓力為11MPa，溶液體積流量0.9mL/min，藥物在60分鐘累計(jì)溶出度達(dá)99.1%，比原料藥高29.47%，利用差示掃描熱量法和X射線粉末衍射儀均發(fā)現(xiàn)，卡維地洛的晶型沒有發(fā)生改變。圖1-2SAS工藝流程圖Fig.1-2SASprocessflowchart圖1-3改進(jìn)后氣體反溶劑法工藝流程圖Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[3]超臨界流體中廢舊輪胎橡膠去硫化再利用的工藝基礎(chǔ)研究[D]. 李翔.大連理工大學(xué) 2016
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[7]強(qiáng)化混合超臨界流體輔助霧化技術(shù)制備超細(xì)微粒的應(yīng)用基礎(chǔ)研究[D]. 王琪.浙江大學(xué) 2012
[8]二元體系超臨界流體相行為研究[D]. 陳振華.浙江大學(xué) 2009
[9]超臨界流體制備超微顆粒的過(guò)程模擬與噴嘴設(shè)計(jì)[D]. 劉燕.山東大學(xué) 2005

碩士論文
[1]超臨界流體色譜技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用[D]. 肖夢(mèng)琦.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]超臨界流體快速膨脹過(guò)程制備藥物微粒及其CFD模擬研究[D]. 查賢君.東南大學(xué) 2018
[3]多通道同軸送粉噴嘴氣粉流匯聚特性研究[D]. 張琦.大連理工大學(xué) 2018
[4]用于超臨界流體沉淀的新型環(huán)隙噴嘴研究[D]. 郭盼盼.山東大學(xué) 2018
[5]強(qiáng)化混合超臨界流體輔助霧化技術(shù)制備甲狀旁腺激素干粉吸入劑的研究[D]. 洪冬曉.浙江大學(xué) 2018
[6]超臨界法PM2.5氣溶膠制備實(shí)驗(yàn)研究[D]. 張守忠.青島科技大學(xué) 2016
[7]超臨界CO2包H2O/IL型微乳液相行為及應(yīng)用研究[D]. 梁向東.大連理工大學(xué) 2016
[8]超臨界流體萃噴裝置噴嘴結(jié)構(gòu)優(yōu)化與顆粒不確定度研究[D]. 潘素娟.北京化工大學(xué) 2015
[9]PM2.5氣溶膠發(fā)生器的研制[D]. 張森.青島科技大學(xué) 2015
[10]超臨界二氧化碳在膜中的傳質(zhì)機(jī)理及超臨界耦合膜分離過(guò)程研究[D]. 姚明輝.大連理工大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3455490