近年來,從癌細(xì)胞的生理特性、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式以及腫瘤生長環(huán)境因素等方向進行腫瘤產(chǎn)生發(fā)展機制的研究,尋找新的探針作用靶點,已經(jīng)成為了研究熱點。在各種探針類型中,基于多肽的分子信標(biāo),即所謂的蛋白酶可激活的光學(xué)探針因其具有優(yōu)異的生物相容性、自組裝性與良好的化學(xué)修飾性在蛋白酶靶向藥物研發(fā)領(lǐng)域中非常有前景。其中基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs已被證實由于其能夠水解細(xì)胞外基質(zhì),所以對腫瘤細(xì)胞在組織間的轉(zhuǎn)移和浸潤起到了重要的作用。鑒于多肽分子探針對腫瘤細(xì)胞診療的廣泛應(yīng)用前景,本論文設(shè)計合成了具有腫瘤細(xì)胞靶向功能和FRET性能的MMP-13可激活探針�；贛MP-13選擇性多肽片段進行了一系列的合理的設(shè)計和優(yōu)化,通過將多肽的側(cè)鏈與兩種能夠發(fā)生FRET效應(yīng)的熒光染料FL和CY7以共價連接的方式綴合,開發(fā)出了靶標(biāo)與光學(xué)分子成像一體的MMP-13激活的診療一體化近紅外熒光探針分子FL-MMP-CY7。同時也改善了FL的水溶性,利于后期的光動力治療。通過體外的光物理性能測試,驗證了我們合成的探針具有良好的FRET效果。體外酶促實驗和MDA-MB細(xì)胞的共聚焦成像也進一步驗證了探針分子FL-MMP-CY7可被MMP-13選擇性... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1 文獻綜述
    1.1 多肽熒光探針的發(fā)展
    1.2 光敏劑的發(fā)展
        1.2.1 常用的光敏劑
            1.2.2.1 基于卟啉的PS
            1.2.2.2 基于BODIPY的 PS
            1.2.2.3 基于過渡金屬配合物的PS
            1.2.2.4 基于納米粒子的PS
            1.2.2.5 光動力的局限性和發(fā)展前景
    1.3 診療一體化探針的發(fā)展
    1.4 論文選題意義及研究內(nèi)容
2 基于基質(zhì)金屬蛋白酶的多肽熒光探針的制備和性能測試
    2.1 引言
    2.2 探針的合成路線
        2.2.1 熒光素FL的合成
        2.2.2 菁染料CY7 的合成
        2.2.3 MMP-13 選擇性切割多肽片段的合成
        2.2.4 探針分子FL-MMP-CY7 的合成
    2.3 探針FL-MMP-CY7的性能測試
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 探針FL-MMP-CY7 的油水分配系數(shù)的計算
        2.4.2 探針FL-MMP-CY7 的光譜性質(zhì)
        2.4.3 探針FL-MMP-CY7 的體外酶促實驗
        2.4.4 探針FL-MMP-CY7的DPBF測試
        2.4.5 探針FL-MMP-CY7 的細(xì)胞共聚焦熒光成像
        2.4.6 探針FL-MMP-CY7 對細(xì)胞毒性的檢測
    2.5 本章小結(jié)
3 用于腫瘤光動力治療的多肽納米粒子的制備與性能研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 探針合成步驟
        3.2.2 原料和儀器
    3.3 納米粒子的性能測試
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 納米粒子透射電鏡圖
        3.4.2 癌細(xì)胞與正常細(xì)胞共聚焦成像
        3.4.3 細(xì)胞內(nèi)單線態(tài)氧檢測
        3.4.4 細(xì)胞器共定位實驗
        3.4.5 溶酶體破壞測定
        3.4.6 納米粒子Nano1 對細(xì)胞毒性的檢測
    3.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
附錄 A 附錄內(nèi)容名稱
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于多肽的納米藥物遞送系統(tǒng)的研究[J]. 徐柳,錢晨,朱辰奇,陳志鵬,陳瑞.  化學(xué)進展. 2018(09)
[2]MMP-2和MMP-9在食管癌中表達的研究[J]. 武志,潘曉玲,仲潔.  國際腫瘤學(xué)雜志. 2013 (09)

博士論文
[1]腫瘤診療一體化智能納米探針的設(shè)計、合成及其性能研究[D]. 汪志義.蘭州大學(xué) 2018



本文編號：3449765