肝臟是哺乳動物的重要器官,不僅負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪代謝來維持機(jī)體體內(nèi)營養(yǎng)穩(wěn)態(tài),而且還可以通過分解和轉(zhuǎn)化各種藥物、毒素并將其代謝物排出體內(nèi)發(fā)揮解毒作用。因此,當(dāng)某些藥物服用過量時(shí),它們可能使肝臟的自我解毒能力不堪重負(fù),從而導(dǎo)致肝臟損傷。藥物性肝損傷（Drug-inducedliver injury,DILI）是指因服用常規(guī)劑量或高劑量的藥物,導(dǎo)致藥物本身及其代謝產(chǎn)物所誘發(fā)的肝損傷。這是一種常見的藥物不良反應(yīng),可導(dǎo)致肝衰竭甚至死亡。中碳鏈脂肪酸（Medium chain fatty acids,MCFA）由于碳鏈短,分子量小,比長鏈脂肪酸（Long chain fatty acids,LCFA）更易于吸收且供能迅速,使得其被廣泛研究。但是關(guān)于MCFA對于藥物性肝損傷作用的研究很少,因此本文以人正常肝細(xì)胞HL7702（LO2）細(xì)胞為作用對象,用對乙酰氨基酚（Acetaminophen,AP）和利福平（Rifampicin,RFP）兩種藥物分別構(gòu)建肝損傷細(xì)胞模型,研究不同碳鏈長度的脂肪酸（Fatty acid,FA）對DILI細(xì)胞模型的氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡及炎癥應(yīng)答的影響。本研究通過... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１細(xì)胞的生長狀態(tài)（ｘｌＯＯ）??Ｆｉｇ．２．１?Ｇｒｏｗｔｈ?ｓｔａｔｕｓ?ｏｆ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｃｅｌｌｓ?（ｘｌＯＯ）??如圖２．１所示，將日常培養(yǎng)中貼壁生長的正常Ｌ０２細(xì)胞放置于倒置顯微鏡??

圖２．２致肝損傷藥物ＡＰ（Ａ）和ＲＦＰ（Ｂ）對Ｌ０２細(xì)胞增殖活性的影響

。??Ｆｉｇ．２．２?Ｔｈｅ?ｉｍｐａｃｔ?ｏｆ?ＡＰ?（Ａ）?ａｎｄ?ＲＦＰ?（Ｂ）?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ．?Ｔｈｅ??ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＡＰ?（５，?１０，１５?ａｎｄ?２０??ｍＭ）?ａｎｄ?ＲＪＦＰ?（２００，４００，?６００?ａｎｄ?８００?（ｉＭ）?ｆｏｒ?２４，４８?ａｎｄ?７２?ｈ．?Ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｗｅｒｅ??ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ．?Ｄａｔａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎｓ?士?ＳＤ?（ｎ?＝?６）．?＊?Ｐ?＜?０．０５，?＊＊?Ｚ３?＜?０．０１??ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ．??實(shí)驗(yàn)結(jié)果（見圖２．２）表明Ｌ０２細(xì)胞的存活率隨ＡＰ或ＲＦＰ的給藥濃度和作??用時(shí)間增加而逐漸降低，對劑量和時(shí)間呈現(xiàn)一定的依賴性。當(dāng)ＡＰ濃度不高于５??ｍＭ，ＲＦＰ濃度不高于２００ＭＭ且兩者作用時(shí)間皆不超過２４ｈ時(shí)，對細(xì)胞不會產(chǎn)??生毒性。當(dāng)ＡＰ濃度（ｔｌＯｍＭ）或ＲＦＰ濃度（＞４０〇ｎＭ）時(shí)，無論作用時(shí)間多??久都會顯著降低細(xì)胞存活率，且隨著時(shí)間的增加，細(xì)胞毒性效應(yīng)顯著增加。所以??作用２４?ｈ可以反應(yīng)出不同濃度致肝損傷藥物對Ｌ０２細(xì)胞的毒性差異性。??

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3433861