胞嘧啶是精細(xì)化工、農(nóng)藥和醫(yī)藥的重要中間體,可用于核苷肽類(lèi)農(nóng)藥抗生素的合成、抗艾滋病藥物和治療慢性乙肝藥物以及抗腫瘤藥物的合成,近二十年來(lái),嘧啶類(lèi)核苷抗病毒藥物發(fā)展迅速,隨著下游產(chǎn)品的持續(xù)開(kāi)發(fā)及應(yīng)用,胞嘧啶具有廣闊的應(yīng)用市場(chǎng),對(duì)其進(jìn)行研究具有重要的意義。目前,胞嘧啶的制備方法主要有官能團(tuán)轉(zhuǎn)化法和Pinner合成法。經(jīng)分析,官能團(tuán)轉(zhuǎn)化法中:以尿嘧啶為原料時(shí)會(huì)有異胞嘧啶生成而收率較低;以2,4-二硫嘧啶為原料會(huì)有大量副產(chǎn)物產(chǎn)生,對(duì)環(huán)境不友好;而Pinner合成法工藝路線(xiàn)較為簡(jiǎn)化,副產(chǎn)物少,收率高,適合工業(yè)化生產(chǎn)。本文在Pinner合成法的基礎(chǔ)上,以乙腈、硫脲為原料,經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)獲得胞嘧啶成品。文中對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,獲得相應(yīng)的數(shù)據(jù),得到了最優(yōu)工藝路線(xiàn)。第一步反應(yīng):投入的甲醇鈉與乙腈摩爾比為1.05∶1,反應(yīng)溫度為80⁹0°C,一氧化碳與乙腈摩爾比為1.3∶1,反應(yīng)時(shí)間為3.5小時(shí);第二步反應(yīng):甲醇鈉與乙腈摩爾比為0.4∶1,硫脲與乙腈摩爾比為1∶1,反應(yīng)溫度為70⁷5°C,反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí);第三步反應(yīng):30%雙氧水與乙腈摩爾比為2∶1,滴加溫... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

胞嚓咤合成路線(xiàn)三

胞嘧啶（Cytosine）合成工藝優(yōu)化研究二氯嘧啶與甲醇鈉定量轉(zhuǎn)化為 2,4-二甲氧基嘧啶，然后該中間體與乙酰氯反應(yīng)，將嘧啶 N1位保護(hù)后生成 3-乙�；�-6-甲氧基-2-酮嘧啶，最后與氨水在高溫下水解置換得到胞嘧啶，上述方法制得的胞嘧啶收率約 65%。反應(yīng)過(guò)程如圖 1-4 所示：圖 1-4 胞嘧啶合成路線(xiàn)四Figure 1-4 Synthetic route 4 of Cytosine（3）Lagoia等人[17]先將尿嘧啶N1位引入基團(tuán)保護(hù)起來(lái)，而后與3-硝基-1,2,4-三氮唑反應(yīng)，經(jīng)氨化、脫保護(hù)基得到胞嘧啶成品，收率為 33%，此方法中，保護(hù)基可選用�；�、苯甲基、芐氧甲基等基團(tuán)，可以解決異胞嘧啶副產(chǎn)物生成問(wèn)題，但這些保護(hù)基團(tuán)不易引入或引入后不易脫除[18]。該工藝存在路線(xiàn)長(zhǎng)、成本高等問(wèn)題。反應(yīng)過(guò)程如圖 1-5 所示：

Figure 1-7 Synthetic route 7 of Cytosine等人[23]改進(jìn)了上述工藝，脫羧使用氯化銨/氯化亞銅協(xié)同催化，使本步收率提高，總收率提高到 66%，但仍不能避免大量Peeters 等人[24]用 3-乙氧基丙烯腈（EA）和 3,3-二乙氧基丙腈素在叔丁醇鉀的叔丁醇溶液中直接環(huán)合得到胞嘧啶，收率為 究重點(diǎn)都是這條路線(xiàn)。反應(yīng)過(guò)程如圖 1-8 所示：圖 1-8 胞嘧啶合成路線(xiàn)八Figure 1-8 Synthetic route 8 of Cytosine高飛飛等人[25-26]以 3-乙氧基丙烯腈（EA）或丙烯腈氧鈉鹽與硫作用下環(huán)合得到 4-氨基-2-巰基嘧啶，再在酸性條件下經(jīng)雙氧

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3423872