隨著化學(xué)藥物制備技術(shù)的發(fā)展,藥物分子越來(lái)越復(fù)雜,其多晶型現(xiàn)象對(duì)藥物的理化性質(zhì)影響越來(lái)越大,因而多晶型藥物的晶型研究受到高度關(guān)注。恩格列凈（empagliflozin）屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑類(lèi)口服片劑,化學(xué)名稱(chēng):（1S）-1,5-脫水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[（3S）-四氫-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,分子式:C23H27ClO7,分子量為450.89。根據(jù)該藥物的專(zhuān)利調(diào)研結(jié)果可知,恩格列凈已公開(kāi)的晶型有6種,其中有一種是假多晶型——恩格列凈水合物。本文主要以藥物恩格列凈作為研究對(duì)象,研究其多晶型現(xiàn)象。首先圍繞恩格列凈無(wú)定型的工藝優(yōu)化進(jìn)行研究,探究其物化性能及常規(guī)條件下的濕熱穩(wěn)定性;其次發(fā)現(xiàn)了一種恩格列凈新晶型單晶,利用單晶X射線(xiàn)衍射儀對(duì)其晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析,得到其晶體結(jié)構(gòu)信息;最后對(duì)比恩格列凈A晶型和無(wú)定型片劑的溶出度及溶出速率,探索影響恩格列凈藥物溶出度及溶出速率的關(guān)鍵因素。具體內(nèi)容如下:采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)技術(shù)制備出恩格列凈無(wú)定型。該技術(shù)較專(zhuān)利上公開(kāi)的熔融淬冷方法顯著降低了工藝難度和成本。在一定溫度和濕度條件下測(cè)試了恩格列凈無(wú)定型的... 

【文章來(lái)源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．２?Ａ晶型、無(wú)定型的Ｘ射線(xiàn)衍射圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｘ－ｒａｙ?ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ?ｐａｔｔｅｒｎ?ｏｆ?ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ?ｆｏｒｍ?Ａ?ａｎｄ?ａｍｏｒｐｈｏｕｓ?ｆｏｒｍ??

２．３．２恩格列凈無(wú)定型的熱性能分析??不同晶型藥物一般具有不同的熔點(diǎn)，圖２．３ａ所示是恩格列凈Ａ晶型與無(wú)定型的ＤＳＣ??圖譜。Ａ晶型僅在１５２?°Ｃ顯示出一個(gè)強(qiáng)的吸熱熔融峰，而從無(wú)定型的ＤＳＣ曲線(xiàn)可以看出其??有一個(gè)明顯的放熱峰和一個(gè)尖銳的吸熱熔融峰，所在溫度分別為１２０?°Ｃ和１５０．５?°Ｃ，熱焓??值分別為－９３．３?Ｊ／ｇ和３９．９?Ｊ／ｇ。無(wú)定型樣品１２０?°Ｃ左右的放熱峰是由于無(wú)序態(tài)向有序態(tài)轉(zhuǎn)變??時(shí)熵減小過(guò)程引起的，是一個(gè)結(jié)晶過(guò)程。而其后１５０?°Ｃ左右的熔融峰則是結(jié)晶后晶體的熔??融峰。??

浙江理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?降血糖藥物恩格列凈的晶型研宄??為Ａ晶型。??１００?＾??ｒ°：?＼??｜４０：?＼??２０?；?＿??０?１００?２００?３００?４００?５００?６００??Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ?（°Ｃ）??圖２．４無(wú)定型恩格列凈ＴＧＡ圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｔｈｅ?ＴＧＡ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ?ａｍｏｒｐｈｏｕｓ??進(jìn)一步通過(guò)ＴＧＡ測(cè)定無(wú)定型恩格列凈是否含有溶劑，曲線(xiàn)如圖２．４所示。恩格列凈無(wú)??定型經(jīng)干燥后，測(cè)得的熱重圖譜顯示，在恩格列凈分解溫度前，無(wú)明顯的失重現(xiàn)象，說(shuō)明??無(wú)定型恩格列凈中無(wú)溶劑存在，這表明該無(wú)定型為無(wú)溶劑晶型。??２．３．３恩格列凈無(wú)定型與Ａ晶型的形貌分析??原料藥的形貌，包括顆粒形態(tài)、尺寸大小對(duì)其性能和后續(xù)加工有較大的影響。通過(guò)ＳＥＭ??觀(guān)察了恩格列凈無(wú)定型和Ａ晶型的形貌，恩格列凈無(wú)定型與Ａ晶型的表觀(guān)形貌如圖２．５所??不。??１８??

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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