細胞內(nèi)的小分子和酶在生命過程中參與著眾多的生理和病理過程。臨床上它們常被作為生物標(biāo)志物用于疾病診斷、治療以及預(yù)后評價。目前,癌癥已成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的重要因素之一,給家庭和社會帶來了巨大的痛苦和負(fù)擔(dān)。早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療對于癌癥患者治愈以及延長生存期尤為關(guān)鍵。開發(fā)靶向腫瘤標(biāo)志物反應(yīng)型熒光染料已成為研究的熱點。本學(xué)位論文根據(jù)熒光染料設(shè)計的基本原理和分子識別機制,從開發(fā)對腫瘤標(biāo)志物靈敏度高、靶向性強、光學(xué)性能優(yōu)良的熒光染料方面入手,開展了如下的研究工作�；谀[瘤內(nèi)過表達的一些小分子（H2S和H2O2）,設(shè)計合成了兩例熒光染料FD-H2S和TPNR-H2O2。染料分子FD-H2S定位于線粒體,實現(xiàn)了細胞內(nèi)源性、外源性和基底的H2S生物成像,并且減輕了線粒體“電勢”干擾,將其成功用于小鼠內(nèi)H2S的快速識別成像。通過系統(tǒng)地探究染料TPNR-H2O2的發(fā)光性能,實現(xiàn)了該染料“NIR-to-NIR”性能提升。染料分子實現(xiàn)了對細胞、大型蚤、斑馬魚和荷瘤小鼠腫瘤內(nèi)H2O2的可視化檢測�；谀[瘤中過表達的氨肽酶N（APN）,構(gòu)建了兩例熒光染料DCM-APN和NIR-YH-APN。染料DCM-APN首... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２雅布隆斯基能級圖??Ｆｉｇ．?１．２?Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ?ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｐｈｏｔｏｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ??

?Ｉ??＾?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｊ?｜?ｐｈｏｓｐｈｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?｜??Ｈ??圖１．２雅布隆斯基能級圖??Ｆｉｇ．?１．２?Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ?ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｐｈｏｔｏｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ??Ｇ６ｐｐｅｒｔ－Ｍａｙｅｒ于１９３１年第一次從理論上預(yù)測物質(zhì)能同時吸收兩個光子從基態(tài)躍遷??到激發(fā)態(tài)［２７］。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，直至上世紀(jì)６０年代制，首臺脈沖式紅寶石激光器??的問世，使物質(zhì)雙光子吸收現(xiàn)象得以證實。Ｋａｉｓｅｒ和Ｇａｒｒｅｔ１２８１在１９６１年首次發(fā)現(xiàn)用脈沖??式６９７．３?ｎｍ的激光照射ＣａＦ２：Ｅｕ２＋晶體上時，觀察到輸出強烈３４７２?ｎｍ的倍頻光，從而??將ＧＳｐｐｅｒｔ－Ｍａｙｅｉ？的預(yù)言通過實驗得到證實。雙光子激發(fā)過程如示意圖１．３所示，處于??基態(tài)分子的電子同時吸收兩個光子能量之后經(jīng)歷一個中間虛態(tài)（ｖｉｒｔｕｅ?ｓｔａｔｅ）躍遷至激??發(fā)態(tài)，該過程屬于三階非線性效應(yīng)［２９＿３３］。處于激發(fā)態(tài)的分子不穩(wěn)定，通過內(nèi)轉(zhuǎn)化（１Ｃ）??－２?－??

劑量計（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ?ｃｈｅｍｏｄｏｓｉｍｅｔｅｒｓ）。然而，這兩個術(shù)語在過去的幾十年被人們習(xí)慣??用“熒光探針”或者“熒光染料”替代使用［１４］。常見的熒光團有香豆素、芘、熒光素、??萘酰亞胺、羅丹明、氟硼吡咯（ＢＯＤＩＰＹ）、菁染料和酞菁類染料等（圖１．５）?［７１］。連??接臂的設(shè)計要根據(jù)需求進行合理的篩選和構(gòu)建。比如需要剛性共輛體系的連接臂，可以??選用苯環(huán)、喹啉等結(jié)構(gòu)；需要柔性鏈結(jié)構(gòu)的連接臂，可以選用長的醚鏈、碳鏈等化學(xué)結(jié)??構(gòu)。識別位點的選用主要基于與客體存在特異性反應(yīng)基團或者專一性配位基團，與客體??識別之后，能夠引起熒光強度、發(fā)射波長或者熒光壽命的變化。??－４－??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]三腈基呋喃推拉型電荷轉(zhuǎn)移分子的雙光子吸收[J]. 吉彥,錢鷹,周志強,崔一平.  化學(xué)學(xué)報. 2011(20)
[2]氮芥類抗腫瘤藥物研究進展[J]. 莊雅云,周成合,王渝芳,李東紅.  中國藥學(xué)雜志. 2008(17)
[3]NQO1與腫瘤[J]. 代恩勇.  國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊. 2003(03)
[4]斑馬魚胚胎發(fā)育技術(shù)在毒性評價中的應(yīng)用[J]. 朱琳,史淑潔.  應(yīng)用生態(tài)學(xué)報. 2002(02)
[5]熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)在生物分析中的應(yīng)用[J]. 魏亦男,李元宗,常文保,慈云祥.  分析化學(xué). 1998(04)

博士論文
[1]反應(yīng)型次氯酸熒光探針[D]. 程光輝.大連理工大學(xué) 2014
[2]用于生物識別、醫(yī)學(xué)診斷雙光子熒光染料的研究[D]. 仉華.大連理工大學(xué) 2013



本文編號：3325351