現(xiàn)有技術(shù)體系下的新藥研發(fā)周期需要5-10年,研發(fā)經(jīng)費(fèi)需要數(shù)十億美元,成功上市的比例僅有萬分之一左右,其主要的原因就是動(dòng)物與人存在根本的種屬差異,使得臨床藥物成功率只有8%左右。建立一種可以模擬人體器官的體外模型,對(duì)候選藥物進(jìn)行快速的活性篩選和毒性評(píng)價(jià),可以有效降低藥物研發(fā)成本和提高成功率。器官芯片可以從“組成”、“結(jié)構(gòu)”和“環(huán)境”等多面對(duì)人體器官進(jìn)行模擬,已經(jīng)逐步成為進(jìn)行藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究的新平臺(tái)。殼寡糖是氨基葡萄糖通過β-1,4糖苷鍵連接形成的聚合度2-10的低度聚合糖。殼寡糖因其生理作用的多樣性和特異性而備受關(guān)注;對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)、促進(jìn)腸道有益菌群生長(zhǎng)、改善腸道微環(huán)境等有顯著地效果。為進(jìn)一步探究殼寡糖對(duì)人體肝腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和腸炎的調(diào)控作用,本文分別構(gòu)建了體外腫瘤-血管模型和蠕動(dòng)大腸模型,并對(duì)模型的功能進(jìn)行了深入評(píng)價(jià)和優(yōu)化。之后利用腫瘤轉(zhuǎn)移模型,探究了乙酰度46%殼寡糖（paCOS）對(duì)肝腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用。利用體外腸炎病理模型,探究了特定聚合度殼寡糖在腸炎發(fā)生發(fā)展過程中對(duì)腸粘液屏障、腸上皮屏障和炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用。論文第一部分構(gòu)建了一個(gè)新的腫瘤-血管微流控芯片模型（已申請(qǐng)... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院過程工程研究所)北京市

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１器官芯片（Ａ）肺芯片；（Ｂ）腸芯片；（Ｃ）肝臟－神經(jīng)芯片；（Ｄ）腸、肝、腎、皮膚??

ｇｉｎａｔｅ?ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｒ〇Ｓ?Ｊ?＿??二?ｗ?Ｊ?丨、??＾?Ｊ?？？?Ａｃｔｉｖｉｔｙ?，??Ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｉｉｏｎ?ｗ??＊?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ？??？Ｈ．－．?＿?＿?，、、??Ｉｓｏｌａｔｉｑｎ?ａｎｄ?Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｇ?Ａ?ｊｊｆｃｙ??ｐｕｒｉｆｉｃａｈｉｉｖ?乂?Ｄｒｕｇｓ?Ｓｕｐ＾ｅｍｐｎｔ??Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ???Ｈｅａｌｔｈ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ?Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ??圖１．２殼寡糖制備技術(shù)路線圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｔｈｅ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｒｏａｄｍａｐ?ｏｆ?ｃｈｉｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．??與傳統(tǒng)方法相比，酶法合成ｃｏｓ效果最好。酶法合成ｃｏｓ可采用特異性幾??丁質(zhì)酶、殼聚糖酶和非特異性酶（如蛋白酶等）［５Ｇ］。甲殼素和殼聚糖的酶法降解??與傳統(tǒng)方法相比有許多優(yōu)點(diǎn)，以精確的酶水解方式制備ｃｏｓ被推薦為取代化學(xué)??或物理制備的新方法。酶的使用是獲得長(zhǎng)鏈ｃｏｓ最具吸引力的策略，該方法已??成功地用于制備從二聚體（ＤＰ２）到八聚體（ＤＰ２）的ＣＯＳ［４７］．。酶解法比化學(xué)??法和物理法更溫和，而且ＣＯＳ的分子量分布可以得到控制。幾丁質(zhì)和殼聚糖的??酸解生成的低聚物較少，但氨基葡萄糖較多，而酶解可以得到預(yù)期ＤＰ和脫乙酰??化度（ＤＤ）的水解產(chǎn)物，ＤＰ和ＤＤ決定了?ＣＯＳ的潛在應(yīng)用和生物活性。與化??學(xué)降解相比，酶解甲殼素或殼聚糖不需要使用有害化學(xué)物質(zhì)，也不會(huì)產(chǎn)生任何有??害廢物，具有更好的可控性和環(huán)境友好性［４＼因此，為了獲得獨(dú)特功能和一致性??Ｉ??能的殼寡糖

?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｐｒｏｃｅｓｓ；?？?Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ?ａｄｈｅｓｉｏｎ；?？?Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｏｆ?ｌＥＣｓ；?？?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｒｅｓｅａｒｃｈ；??？?Ｃｏｍｐａｒｅ?ｔｈｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?？?Ｍｕｃｕｓ?ｌａｙｅｒ?ｏｆ?ＩＥＣｓ；??ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?？?Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ?ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｃ；??ｔｕｍｏｒ?ｃｅｌｌｓ；?〇?？?Ｅｎｔｅｒｉｔｉｓ?ｉｎｊｕｒｙ；??？?Ｄｒｕｇ?ｔｅｓｔｉｎｇ；??圖１．３研宂方案示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｈｅ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ａｐｐｒｏａｃｈ??腸屏障和炎癥反應(yīng)足腸炎發(fā)生發(fā)展的？要調(diào)節(jié)器，過去的研宂己經(jīng)證明殼媒??糖在調(diào)控腸道菌群、改卉腸道微環(huán)境上有顯著的作用，彳｜丨是對(duì)腸黏液層、腸上皮??屏障的調(diào)控作用卻很少報(bào)道。因此我們首先構(gòu)建了蠕動(dòng)大腸芯片模型，之后評(píng)價(jià)??／血管內(nèi)皮細(xì)胞和蠕動(dòng)對(duì)腸上皮細(xì)胞生長(zhǎng)分化的影響，最后利用該模型進(jìn)一步探??究／聚合度２－８的殼煤糖對(duì)腸Ｏｆ？障損傷和炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用。??１７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]微流控分析芯片在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 畢穎楠,張惠靜.  生物工程學(xué)報(bào). 2006(01)



本文編號(hào)：3266807