β-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床最常用的抗菌藥物之一,由于其廣泛的使用導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,這是目前抗感染治療領(lǐng)域中的重大挑戰(zhàn)。作為新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦鈉在臨床研究中表現(xiàn)出良好的抑酶活性,對A類、C類和部分D類β-內(nèi)酰胺酶均有明顯的抑制作用,同時,其與頭孢類抗生素聯(lián)用可有效恢復(fù)或增強(qiáng)其活性,表現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用前景。目前國內(nèi)外對于阿維巴坦鈉結(jié)晶及晶型的研究鮮有報道,本文利用溶媒結(jié)晶的方法,對阿維巴坦鈉結(jié)晶及晶型相關(guān)內(nèi)容做了系統(tǒng)的研究。首先,采用溶媒結(jié)晶法制備得到了阿維巴坦鈉三種不同的晶型,并使用XRD、SEM、TGA、DSC等手段對多晶型產(chǎn)品進(jìn)行了測試表征。采用溶析-冷卻耦合結(jié)晶法培養(yǎng)得到了晶型Ⅱ的單晶,應(yīng)用單晶衍射進(jìn)行了分析表征,確定其為單斜晶系,并利用熱分析方法得知:晶型Ⅱ為阿維巴坦鈉一水合物,其在393.15 K失去一分子結(jié)晶水,并且在505.15 K發(fā)生熱分解。其次,采用動態(tài)法測定了阿維巴坦鈉在不同溶劑體系中的溶解度,發(fā)現(xiàn)在實驗范圍內(nèi),其溶解度與溫度成正比;還利用溶解度經(jīng)驗?zāi)Ｐ蛯嶒灉y得的數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,擬合效果較好。此外,實驗還對阿維巴坦鈉溶解過程進(jìn)行了熱力學(xué)分析,通過數(shù)據(jù)對比... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－４阿維巴坦鈉的熱失重譜圖??Ｆｉｇ．２－４?ＴＧ－ＤＴＡ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｆｏｒ?Ａｖｉｂａｃｔａｍ?ｓｏｄｉｕｍ??

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?北京化工大學(xué)碩士學(xué)位論文???２．３．５阿維巴坦鈉單晶衍射分析??將實驗得到的阿維巴坦鈉單晶樣品進(jìn)行Ｘ－射線衍射測試后圖譜如圖２－６所示：??４０．０－??３５．０－??３０?０－??Ｖ?２ｔ０－??Ｏ??．１?２０。－??１５０－??１０?０－??ｘ１ＱＡ３?丨＇丨??１０?２０?３０?＜０?６０??Ｔｗｏ－Ｔｈｅｔａ?（ｄｅｇ）??圖２－６阿維巴坦鈉單晶的Ｘ－射線衍射圖??Ｆｉｇ．２－６?Ｘ－ｒａｙ?ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ?ｐａｔｔｅｒｎｓ?ｏｆ?Ａｖｉｂａｃｔａｍ?ｓｏｄｉｕｍ?ｓｉｎｇｌｅ?ｃｒｙｓｔａｌ??從圖２－６中可以看出，單晶產(chǎn)品Ｘ－射線衍射圖譜背景清晰，基線較平緩，無明顯??雜峰；樣品衍射峰尖銳且峰強(qiáng)明顯、易區(qū)分。經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)得到的單晶特征衍射??峰與晶型ＩＩ的特征峰局度一致，由此確定單晶產(chǎn)品為晶型ＩＩ的單晶。??２．３．６阿維巴坦鈉單晶結(jié)構(gòu)解析??將單晶衍射得到的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Ｏｌｅｘ２軟件進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，得到結(jié)果如圖２－７所示。??在這個單晶結(jié)構(gòu)中我們可以看出水分子中的氫原子與阿維巴坦鈉分子中內(nèi)酰胺鍵上??的氧原子以氫鍵作用相連，形成一水合阿維巴坦鈉鹽的結(jié)構(gòu)。??２０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]頭孢米諾鈉的結(jié)晶過程研究[D]. 馬蘇亞.河北科技大學(xué) 2019
[3]γ-氨基丁酸多晶型與溶劑化物研究及其結(jié)晶工藝優(yōu)化[D]. 趙凱飛.天津大學(xué) 2017
[4]NXL-104合成及苯胺衍生物單溴代反應(yīng)的研究[D]. 任志斌.煙臺大學(xué) 2016
[5]頭孢他啶結(jié)晶過程的研究[D]. 張東亞.天津大學(xué) 2013
[6]頭孢哌酮鈉反應(yīng)與溶析結(jié)晶過程研究[D]. 李艷斌.天津大學(xué) 2004



本文編號：3241462