共晶已經(jīng)引起了制藥公司的廣泛關(guān)注,因?yàn)樗且环N新型固體藥物,能夠明顯改善藥物的某些理化性質(zhì)。本文以鹽酸二甲雙胍（ME）為藥物活性成分,篩選制備出了鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶,并對(duì)其熱力學(xué)性質(zhì)和共晶形成機(jī)理進(jìn)行了探究,具體工作如下:（1）依據(jù)晶體工程學(xué)原理,選擇多種有機(jī)羧酸作為共晶形成物,通過(guò)研磨和溶液結(jié)晶方法,篩選發(fā)現(xiàn)了鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶,并使用PXRD、DSC、TG、IR、Raman和SEM表征方式對(duì)共晶進(jìn)行了表征和驗(yàn)證。（2）通過(guò)靜態(tài)法測(cè)定了不同溫度下組成共晶的兩種組分及共晶本身在不同溶劑體系中的溶解度,并采用λh方程,Apelblat經(jīng)驗(yàn)方程,JA模型和Wilson方程擬合了溶解度數(shù)據(jù),通過(guò)van’t Hoff方程研究了共晶溶解的熱力學(xué)過(guò)程。（3）以研磨法制備共晶為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),確定了共晶體系的比例為1:1。研究了不同條件下,原料簡(jiǎn)單的物理混合形成共晶的可能性,結(jié)果顯示,相比于無(wú)水檸檬酸,鹽酸二甲雙胍與一水檸檬酸更容易形成共晶。探究了共晶形成的分子擴(kuò)散機(jī)理,發(fā)現(xiàn)研磨和溶劑能夠加快分子擴(kuò)散,促進(jìn)共晶的形成。（4）以Materials Studio軟件為計(jì)算工具,在分子層面上探究了共... 

【文章來(lái)源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究?jī)?nèi)容
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 超分子化學(xué)和晶體工程學(xué)
    2.2 藥物共晶
        2.2.1 藥物共晶定義及分類
        2.2.2 藥物共晶的形成
        2.2.3 藥物共晶的設(shè)計(jì)
        2.2.4 藥物共晶的篩選和制備
        2.2.5 藥物共晶的表征技術(shù)
    2.3 溶解度理論基礎(chǔ)
        2.3.1 相平衡理論
        2.3.2 溶解度關(guān)聯(lián)模型
        2.3.3 溶解度熱力學(xué)性質(zhì)
        2.3.4 溶解度測(cè)定方法
    2.4 共晶模擬理論基礎(chǔ)
        2.4.1 分子模擬技術(shù)
        2.4.2 模擬軟件Materials Studio
        2.4.3 分子模擬應(yīng)用于共晶
第3章 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶的篩選制備及表征
    3.1 引言
    3.2 鹽酸二甲雙胍共晶的設(shè)計(jì)和篩選
        3.2.1 篩選思路
        3.2.2 篩選方法
        3.2.3 共晶形成物信息
        3.2.4 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        3.2.5 篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶的制備與表征
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.3 結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
第4章 共晶體系溶解度測(cè)定與擬合
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)研究
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和設(shè)備
        4.2.2 溶解度測(cè)定
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 溶解度數(shù)據(jù)
        4.3.2 溶解度數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)
        4.3.3 熱力學(xué)性質(zhì)計(jì)算
    4.4 本章小結(jié)
第5章 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶形成原理探究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)研究
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 共晶比例的確定
        5.3.2 研磨制備共晶中研磨時(shí)間和溶劑對(duì)共晶形成影響
        5.3.3 溶劑和放置時(shí)間對(duì)共晶形成影響
    5.4 本章小結(jié)
第6章 鹽酸二甲雙胍-檸檬酸共晶的模擬計(jì)算
    6.1 引言
    6.2 計(jì)算方法和模型
        6.2.1 力場(chǎng)選擇
        6.2.2 晶體結(jié)構(gòu)的模擬計(jì)算
        6.2.3 計(jì)算共晶結(jié)合能模型構(gòu)建
        6.2.4 計(jì)算溶劑化自由能模型構(gòu)建
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 晶體結(jié)構(gòu)的模擬計(jì)算
        6.3.2 共晶結(jié)合能計(jì)算
        6.3.3 溶劑化自由能模擬計(jì)算
    6.4 本章小結(jié)
第7章 全文總結(jié)
    7.1 結(jié)論
    7.2 論文創(chuàng)新點(diǎn)
    7.3 建議
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄



本文編號(hào)：3200116