氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO/VAP-1）是一種含二價(jià)銅的銅胺氧化酶,廣泛存在于人體各器官和組織的內(nèi)皮細(xì)胞上。它不僅參與生物源性和異種性的初級(jí)胺的代謝,而且還起著粘附分子、白細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)葡萄糖攝取和脂肪細(xì)胞內(nèi)環(huán)境平衡等作用。SSAO的活性在各種人類疾病中（包括糖尿病、充血性心力衰竭、肝硬化、阿爾茨海默病和某些炎癥性疾�。┌l(fā)生改變,其活性大部分增加。因此,開(kāi)發(fā)SSAO/VAP-1抑制劑成為了今后研究的熱點(diǎn)。本論文以勃林格殷格翰公司在研藥物PX-4728A為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,選用活性基團(tuán)對(duì)接方法,設(shè)計(jì)A,B片段進(jìn)行改構(gòu)對(duì)接獲得備選化合物,并進(jìn)行活性評(píng)價(jià),分析解釋其作用機(jī)制。具體研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:（1）以N-叔丁基-4-羥基-苯甲酰胺為固定片段B,對(duì)A片段（氟烯丙胺）進(jìn)行結(jié)構(gòu)改構(gòu),采用易得的氨基酸片段為原料進(jìn)行合成,共得到15個(gè)化合物,并通過(guò)核磁和質(zhì)譜確定其結(jié)構(gòu)。（2）對(duì)B片段（N-叔丁基-4-羥基-苯甲酰胺）進(jìn)行結(jié)構(gòu)改構(gòu),采用氮雜芳環(huán)、苯并氮雜環(huán)片段為中間體來(lái)進(jìn)行合成,得到22個(gè)化合物,并通過(guò)核磁和質(zhì)譜確定其結(jié)構(gòu)。（3）利用人重組和大鼠SSAO/VAP-1抑制活性測(cè)定、人重組M... 

【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 SSAO/VAP-1 定義及組織學(xué)分布
    1.2 SSAO/VAP-1 生物功能
    1.3 SSAO/VAP-1 表達(dá)的相關(guān)疾病
        1.3.1 SSAO/VAP-1 與心理神經(jīng)疾病
        1.3.2 SSAO/VAP-1 與炎癥
        1.3.3 SSAO/VAP-1 與代謝疾病
        1.3.4 SSAO/VAP-1 與自身免疫疾病
    1.4 SSAO/VAP-1 抑制劑的研究進(jìn)展
    1.5 選題依據(jù)和研究?jī)?nèi)容
        1.5.1 選題依據(jù)
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 化合物A片段的修飾及結(jié)構(gòu)表征
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 目標(biāo)化合物設(shè)計(jì)與合成路線
        2.2.2 中間體的制備
        2.2.3 目標(biāo)化合物的合成
    2.3 結(jié)果與討論
    2.4 本章小結(jié)
第三章 化合物B片段的修飾及結(jié)構(gòu)表征
    3.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 目標(biāo)化合物設(shè)計(jì)與合成路線
        3.2.2 中間體的制備
        3.2.3 目標(biāo)化合物的合成
    3.3 結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
第四章 生物活性評(píng)價(jià)
    4.1 人重組SSAO/VAP-1 抑制活性測(cè)定
        4.1.1 試驗(yàn)材料
        4.1.2 試驗(yàn)方法
        4.1.3 試驗(yàn)結(jié)果
    4.2 大鼠脂肪組織勻漿SSAO/VAP-1 抑制活性測(cè)定
        4.2.1 試驗(yàn)材料
        4.2.2 試驗(yàn)方法
        4.2.3 試驗(yàn)結(jié)果
    4.3 人重組MAO-A和 MAO-B酶抑制活性測(cè)定
        4.3.1 試驗(yàn)材料
        4.3.2 試驗(yàn)方法
        4.3.3 試驗(yàn)結(jié)果
    4.4 化合物的藥代動(dòng)力學(xué)測(cè)定
        4.4.1 試驗(yàn)材料
        4.4.2 試驗(yàn)方法
        4.4.3 試驗(yàn)結(jié)果
    4.5 本章小結(jié)
第五章 氟烯烴胺類衍生物對(duì)SSAO/VAP-1 抑制作用機(jī)制研究
    5.1 前言
    5.2 氟烯胺類衍生物與SSAO/VAP-1 的分子對(duì)接
    5.3 配體分子與受體SSAO的分子對(duì)接結(jié)果
    5.4 本章小結(jié)
結(jié)論
展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 A片段改構(gòu)化合物高效液相、液質(zhì)及核磁共振圖譜
附錄2 B片段改構(gòu)化合物高效液相、液質(zhì)及核磁共振圖譜
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號(hào)：3197121