目前,癌癥依然是人類面臨的重大疾病之一,無論在人類健康還是社會發(fā)展方面,均導(dǎo)致了嚴(yán)重的不良影響�，F(xiàn)在既定的癌癥治療策略可以分為四類:外科手術(shù),免疫療法,放射療法和化學(xué)療法。其中,化療依然是目前治療癌癥的主要方式。紫杉烷類藥物,包括紫杉醇和多西他賽,是最常用于腫瘤治療的一線藥物。多西他賽（Docetaxel,DTX）,是通過半合成得到的紫杉醇衍生物,其抗腫瘤機(jī)制與紫杉醇相似:與微管蛋白結(jié)合,使細(xì)胞分裂停留在G2/M期,抑制細(xì)胞復(fù)制,最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。研究表明,多西他賽對多種癌癥都有良好的治療效果,如乳腺癌、卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌等,且其抗癌活性高于紫杉醇。然而,其水溶性極差,需要吐溫80作為助溶劑,助溶劑會引起超敏反應(yīng),患者注射多西他賽之前要連續(xù)服用3天的地塞米松和苯海拉明等預(yù)防超敏反應(yīng);其次,多西他賽在體內(nèi)缺少靶向分布仍然是臨床上面臨的巨大挑戰(zhàn)。因此,本論文的研究目的就是通過對多西他賽進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾,以期提高多西他賽在水中的溶解度,并嘗試通過化學(xué)鍵合腫瘤靶向配體來提高其對腫瘤組織的靶向性。近年來,鑒于多糖的生物相容性、可生物降解性、安全性高和低成本,多糖藥物聚合物的開發(fā)有所增加。實體... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 前言
    1.1 紫杉烷類藥物
        1.1.1 紫杉烷類藥物的結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系
        1.1.2 紫杉烷類藥物的作用機(jī)制
        1.1.3 紫杉烷類藥物臨床應(yīng)用的局限性
    1.2 多糖-紫杉烷聚合物
        1.2.1 大分子藥物聚合物
        1.2.2 多糖-紫杉烷聚合物概述
        1.2.3 多糖-紫杉烷藥物聚合物現(xiàn)存問題
    1.3 DHA-紫杉烷偶聯(lián)物
    1.4 本課題設(shè)計思路
第二章 多西他賽-DHA-右旋糖酐聚合物的合成
    2.1 DTX的結(jié)構(gòu)修飾
    2.2 含DHA的連接臂的合成
    2.3 右旋糖酐的功能化修飾
    2.4 終產(chǎn)物的合成
    2.5 終產(chǎn)物的物理常數(shù)表征
        2.5.1 終產(chǎn)物中DTX的載藥量
        2.5.2 終產(chǎn)物的粒徑和Zeta電位
第三章 合成實驗部分及終產(chǎn)物的表征
    3.1 實驗材料和試劑
        3.1.1 實驗試劑和溶劑
        3.1.2 實驗儀器
    3.2 合成實驗方法及結(jié)果
        3.2.1 DTX的結(jié)構(gòu)修飾
        3.2.2 連接臂的合成
        3.2.3 DTX與連接臂縮合
        3.2.4 功能化右旋糖酐的合成
        3.2.5 終產(chǎn)物的合成
    3.3 終產(chǎn)物的載藥量測定
    3.4 終產(chǎn)物的水溶性的測定
    3.5 終產(chǎn)物的粒徑和Zeta電位的測定
第四章 裸鼠體內(nèi)抗腫瘤活性評價
    4.1 試劑、動物與儀器
    4.2 試驗方法
        4.2.1 細(xì)胞懸液的配制
        4.2.2 荷瘤動物模型的構(gòu)建
        4.2.3 體內(nèi)的抑瘤活性評價
    4.3 實驗結(jié)果與討論
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 展望
附錄
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗腫瘤藥物紫杉醇結(jié)構(gòu)修飾的研究進(jìn)展[J]. 黃曉妍,師以康.  山東醫(yī)藥. 2019(15)



本文編號：3175573