刺激響應(yīng)型聚合物膠束作為藥物載體已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用。在載體結(jié)構(gòu)中引入二硫鍵,可以較好地解決載藥膠束在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在以及在病灶部位有效去穩(wěn)定化這一兩難的問題,從而實現(xiàn)降低載體毒副作用和提高治療效果的目標(biāo)。在眾多引入二硫鍵方法的報導(dǎo)中,酯化反應(yīng)應(yīng)用最為廣泛。但是酯化反應(yīng)存在產(chǎn)率低,產(chǎn)物難以純化的問題,特別是對于兩個大分子之間的端基縮合反應(yīng)。所以,尋找更為高效的二硫鍵偶聯(lián)策略就顯得極其重要。與此同時,可控聚合技術(shù)的飛速發(fā)展為精確制備具有復(fù)雜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的聚合物提供了極大的可能性,如各種類型的雜臂星形聚合物（A₂B,ABC,AB₂C₂等）的制備已經(jīng)取得了重大進展。然而,雜臂星形聚合物作為藥物載體的構(gòu)效關(guān)系,特別是其支化結(jié)構(gòu)和載體性能之間的關(guān)系,仍然有待揭示。進一步在納米載體表面修飾各種活性靶向配體,以實現(xiàn)與位于癌細(xì)胞膜表面上的相應(yīng)受體進行特異性識別,是降低載體對正常組織毒副作用,同時增強其腫瘤靶向治療效果的有效手段。由于許多癌細(xì)胞系中葉酸受體的過度表達,葉酸已經(jīng)成為最常用的靶向配體之一。然而,疏水性的葉酸與納米載體表面的鍵合通... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 文獻綜述
    1.1 前言
    1.2 星形聚合物藥物載體
        1.2.1 星形聚合物的合成
        1.2.2 星形聚合物的自組裝行為
        1.2.3 星形聚合物的藥物封裝
    1.3 功能化的星形聚合物藥物載體
        1.3.1 主動靶向型星形聚合物藥物載體
        1.3.2 智能靶向型星形聚合物藥物載體
    1.4 本學(xué)位論文選題指導(dǎo)思想
    參考文獻
第二章 二硫鍵引入方式對星形聚合物藥物載體性能影響的研究..
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 原料
        2.2.2 儀器設(shè)備
        2.2.3 4 s-PCL-OH的制備
        2.2.4 4 s-PCL-ester-SS-iBuBr的制備
        2.2.5 E-4A-SS和 C-4A-SS的制備
        2.2.6 聚合物膠束的制備和表征
        2.2.7 聚合物Zeta電位的測定
        2.2.8 聚合物膠束的解組裝實驗
        2.2.9 聚合物的酸堿滴定實驗
        2.2.10 聚合物膠束的載藥和體外釋藥實驗
        2.2.11 細(xì)胞內(nèi)吞實驗
        2.2.12 體外細(xì)胞毒性實驗
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 聚合物的合成與表征
        2.3.2 聚合物膠束的尺寸和形貌
        2.3.3 聚合物膠束的解組裝行為
        2.3.4 聚合物的緩沖能力
        2.3.5 聚合物膠束的載藥和體外釋藥行為
        2.3.6 聚合物載藥膠束的細(xì)胞內(nèi)吞行為
        2.3.7 聚合物載藥膠束的體外細(xì)胞毒性
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 用于抗癌藥物輸送的兩親性雜臂星形共聚物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化..
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 原料
        3.2.2 儀器設(shè)備
2Br₁ 的制備">        3.2.3 大分子引發(fā)劑PCL₂Br₁ 的制備
2POEGMA₁ 的制備">        3.2.4 雜臂星形聚合物PCL₂POEGMA₁ 的制備
1 的制備">        3.2.5 大分子引發(fā)劑PCL3Br₁ 的制備
1 的制備">        3.2.6 雜臂星形聚合物PCL3POEGMA₁ 的制備
2Br₂ 的的制備">        3.2.7 大分子引發(fā)劑PCL₂Br₂ 的的制備
2POEGMA₂ 的制備">        3.2.8 雜臂星形聚合物PCL₂POEGMA₂ 的制備
1Br₃ 的的制備">        3.2.9 大分子引發(fā)劑PCL₁Br₃ 的的制備
1POEGMA₃ 的制備">        3.2.10 雜臂星形聚合物PCL₁POEGMA₃ 的制備
        3.2.11 聚合物膠束的制備和表征
        3.2.12 聚合物膠束的穩(wěn)定性實驗
        3.2.13 聚合物膠束的載藥和體外釋藥實驗
        3.2.14 細(xì)胞內(nèi)吞實驗
        3.2.15 體外細(xì)胞毒性實驗
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 雜臂星形聚合物的合成與表征
        3.3.2 雜臂星形聚合物膠束的尺寸和形貌
        3.3.3 雜臂星形聚合物膠束的穩(wěn)定性
        3.3.4 聚合物膠束的載藥和體外釋藥行為
        3.3.5 聚合物載藥膠束的細(xì)胞內(nèi)吞行為
        3.3.6 聚合物載藥膠束的體外細(xì)胞毒性
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第四章 通過膠束復(fù)合和還原鍵修飾葉酸相結(jié)合的策略促進抗癌藥物的靶向運輸
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 原料
        4.2.2 儀器設(shè)備
3 的制備">        4.2.3 iBuBr-SS-OH₃ 的制備
3-SS-Br₁ 的制備">        4.2.4 PCL₃-SS-Br₁ 的制備
3-SS-POEGMA₁ 的制備">        4.2.5 PCL₃-SS-POEGMA₁ 的制備
3-SS-POEGMA₁-N₃ 的制備">        4.2.6 PCL₃-SS-POEGMA₁-N₃ 的制備
        4.2.7 Alkyne-SS-FA和 Alkyne-CC-FA的制備
        4.2.8 CP-SS-FA和 CP-CC-FA的制備
        4.2.9 MC-SS-FA和 MC-CC-FA的制備
        4.2.10 葉酸鍵合效率的測定
        4.2.11 聚合物膠束的制備、表征和穩(wěn)定性研究
        4.2.12 聚合物膠束的載藥和體外釋藥實驗
        4.2.13 細(xì)胞內(nèi)吞實驗
        4.2.14 體外細(xì)胞毒性實驗
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 兩親性雜臂星形聚合物的合成與表征
        4.3.2 聚合物膠束的尺寸和形貌
        4.3.3 聚合物膠束的穩(wěn)定性
        4.3.4 還原觸發(fā)的膠束解組裝行為
        4.3.5 聚合物膠束的載藥和體外釋藥行為
        4.3.6 聚合物載藥膠束的細(xì)胞內(nèi)吞行為
        4.3.7 聚合物載藥膠束的體外細(xì)胞毒性
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻
全文總結(jié)
攻讀碩士期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：3149283