發(fā)布時(shí)間：2020-08-07 02:08

【摘要】：高效液相色譜(High performance liquid chromatography,HPLC)技術(shù)最突出的優(yōu)勢(shì)在于其高速、高效、高靈敏度,其已成為分離科學(xué)中最為強(qiáng)大的技術(shù)之一,在化學(xué)化工、醫(yī)藥學(xué)、環(huán)境、生物、食品等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。色譜柱是高效液相色譜的關(guān)鍵,而色譜柱的分離性能、保留機(jī)制、柱效均受色譜固定相的影響,因此合理的設(shè)計(jì)高性能的色譜柱填料成為色譜研究的重點(diǎn)。本論文結(jié)合無機(jī)基質(zhì)與有機(jī)基質(zhì)固定相各自的優(yōu)勢(shì),分別對(duì)多孔交聯(lián)聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球的制備及功能化和介孔二氧化硅微球的合成及功能化改性進(jìn)行了研究,并進(jìn)一步將制備的新型色譜固定相應(yīng)用于色譜分離領(lǐng)域,主要工作如下:采用改進(jìn)的兩步種子溶脹聚合法制備了粒徑約為7.4μm的單分散多孔交聯(lián)聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球,以聚烯丙基胺為橋梁,將4-溴甲基苯硼酸修飾到聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球表面,形成了新型的液相色譜固定相。兼顧可逆吸附、靜電吸附和相似相溶多種分離機(jī)制,以核苷酸和脫氧核苷酸作為樣品,探究了該新型液相色譜固定相的分離性能,并進(jìn)一步探究了該色譜固定相的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。采用聚合誘導(dǎo)膠體凝聚法制備單分散介孔二氧化硅微球,通過改變甲醛/尿素的含量可控制Si O2微球粒徑在3-5.5μm之間。以粒徑為5.5μm的介孔二氧化硅微球?yàn)樯V填料基質(zhì),用十八烷基三氯硅烷對(duì)介孔二氧化硅微球表面進(jìn)行功能化改性,在二氧化硅微球表面引入共價(jià)鍵合的疏水性基團(tuán),作為色譜柱固定相,從而實(shí)現(xiàn)了在液相色譜中分離苯的同系物。宮頸癌發(fā)病逐漸年輕化。傳統(tǒng)的化療藥物藥物副作用高,生物利用率低。如何設(shè)計(jì)納米藥物使它們不僅能夠有效地靶向到腫瘤組織,而且還能有效地發(fā)揮藥物的作用,是開發(fā)具有高治療效果的新一代納米藥物的關(guān)鍵。目前,將抗癌藥物共價(jià)連接到水溶性聚合物上正迅速成為向特定腫瘤組織遞送抗癌藥物的最通用方法之一。聚合物-藥物共聚物可克服化療藥物低溶解度和穩(wěn)定性,體循環(huán)時(shí)間短,毒副作用大,療效低的缺點(diǎn)。利用腫瘤的高通透性和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng)),聚合物-藥物共聚物可以被動(dòng)地靶向到腫瘤細(xì)胞。Hela細(xì)胞是宮頸癌細(xì)胞的一種,其高表達(dá)酯酶,而NIH 3T3細(xì)胞幾乎不表達(dá)酯酶。本研究設(shè)計(jì)了一種基于聚乙二醇單甲醚(m PEG)的嵌段共聚物,并將二氯乙酸通過酯鍵負(fù)載到骨架上。通過原子轉(zhuǎn)移自由聚合(ATRP)法,將甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)修飾到m PEG上,便于進(jìn)行高效的二氯乙酸負(fù)載。通過羧酸酯鍵和抗癌藥物二氯乙酸的組合,制備了一種酯酶響應(yīng)的二氯乙酸前藥載體體系。并將制備的前藥載體自組裝成為膠束,通過藥物釋放實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),研究了酯酶條件下二氯乙酸的緩慢釋放,實(shí)驗(yàn)表明我們所設(shè)計(jì)的納米前藥載體可以很好的實(shí)現(xiàn)藥物負(fù)載,具有良好的生物相容性,有望應(yīng)用于癌癥治療。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.4

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本文編號(hào)：2783310