【摘要】：敷料作為體外給藥的重要形式之一,其發(fā)展受到廣泛關注,然而,目前生物材料基敷料存在給藥形式單一、載藥量低、透氣性差、透皮率低等缺點,嚴重影響了敷料的實際應用。聚離子液體作為一種具有陰、陽離子結構的聚合物,兼具離子液體與聚合物的性質,尤其是其結構中的陰、陽離子結構拓展聚離子液體在生物功能材料領域的應用。咪唑鹽、吡咯烷鹽、季銨鹽等聚離子液體在生物工程和生物材料領域的研究和應用日新月異,尤其是其作為抗菌材料的研究更是日升月恒。而大部分聚離子液體基生物材料的研究還局限于材料的呈現(xiàn)形式,多以聚合物溶液形式直接用于抗菌;而材料的呈現(xiàn)形式不僅會影響其性能而且會限制其應用領域。如何設計合成多種呈現(xiàn)形式的聚離子液體并應用與生物材料領域仍然是目前聚離子液體在實際應用中面臨的亟待解決的問題。本論文以咪唑鹽聚離子液體為中心,針對不同的細菌及應用領域設計合成了不同呈現(xiàn)形式的生物材料。合成了一系列基于聚離子液體基抗菌材料,通過改變材料呈現(xiàn)形式應用于醫(yī)用敷料。主要研究內容如下:1.電氧化還原響應性咪唑鹽聚離子液體抗菌膜的制備。設計合成一系列含有二茂鐵基團的咪唑鹽離子液體小分子及相應聚合物膜,通過二茂鐵基團的電氧化還原調控咪唑鹽離子液體小分子及相應膜材料的抗菌性能,并研究二茂鐵基團的引入對抗菌性能的影響。實驗結果表明:二茂鐵的加入可以顯著提升(聚)離子液體的抗菌性,通過施加外電場可實現(xiàn)二茂鐵基團中Fe(Ⅱ)的氧化與還原,并調節(jié)其抗菌性能;此外,通過外加β-環(huán)糊精與外加電場的結合可調節(jié)二茂鐵基團與β-環(huán)糊精的主客體作用,可實現(xiàn)對膜材料抗菌性能的有效調控。同時,研究表明制備的聚離子液體膜材料具有良好的生物相容性(細胞毒性和溶血反應)。2.基于咪唑鹽聚離子液體抗痤瘡微針貼片的制備。微針貼片是藥物透皮傳輸?shù)牧己秘撦d材料,通過離子交換將離子型藥物(水楊酸)與咪唑離子液體結合負載于聚離子液體微針中,制備可循環(huán)使用的高分子聚離子液體微針貼片,用于痤瘡的無痛治療。研究發(fā)現(xiàn):所制備的聚離子液體微針貼片具有穩(wěn)定性高(PBS中可穩(wěn)定存在30天)、釋放緩慢(持續(xù)48 h左右)及廣譜抗菌性(大腸桿菌,金黃色葡萄球菌及丙酸桿菌)等性能。同時,制備的聚離子液體微針對痤瘡丙酸桿菌的抑制效果尤為明顯,可以有效地抑制痤瘡內部無氧封閉環(huán)境中丙酸桿菌的生長,同時避免微針使用期間的細菌感染情況。此外,制備的微針貼片生物相容性好(細胞毒性和溶血反應),有望成為無痛治療痤瘡的一種有效方式。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：O645.1;TQ460.4;R318.08
【圖文】：

為主。１９７４年，英國施樂逡逑輝公司生產出全球第一塊商用新型敷料安舒妥，開啟新型敷料全球研究的新熱潮。逡逑至２０世紀９０年代，以生物材料、高分子材料、復合材料等人工合成類材料制備逡逑的新型敷料得到全面研究和迅速發(fā)展。直至Ｒ前，從全球范圍來看，傳統(tǒng)醫(yī)用敷逡逑料所占市場份額仍在５０邋％以上，但其發(fā)展速度已日趨變緩，而新型醫(yī)用敷料正逡逑在迅速增長。逡逑１．４敷料分類逡逑根據(jù)醫(yī)用敷料的材質及制備方式，敷料大致可以分為傳統(tǒng)醫(yī)用敷料、天然屮逡逑物醫(yī)用敷料、人工合成醫(yī)用敷料和復合型醫(yī)用敷料（如圖１－２所示）。逡逑＇＂＂＂＂ｉｉｎＷｉｎｉＭ邐邐—邐邐邐逡逑６ＥＳ３３逡逑４ＥＢＳＳ８邐＿ＣＳＳ９邐ｕｂ柋ｉｉｗ丨邋Ｉ邋■ｗ＿ｉ逡逑■珊，－ＢＳ３邋■Ｅ２ＳＳＢ邐ｉＭｗｗＭＩ邋ｉ＾ＭｉｉＢｆｌｖ邐ｌｌｌｇｊＱＪｌＩＩ逡逑ｍｍｍ邋Ｂｌ邋ＩＢＭ邐ｊｚｓｓｚａ邋ｉｉｆｅｉｉｉｉｌ邋ｍｓｍ逡逑圖１－２皮膚醫(yī)Ｗ數(shù)料分類逡逑１．４．１傳統(tǒng)醫(yī)用敷料逡逑傳統(tǒng)醫(yī)用敷料主要包括棉質紗布、亞麻紗布等棉紡織品。１９世紀７０年代在逡逑手術主要牙科手術中開始廣泛使用脫脂棉；８０年代末強生公司開始生產滅菌醫(yī)逡逑用敷料，標志著醫(yī)用敷料開始廣泛商用。傳統(tǒng)棉質敷料的優(yōu)缺點如表１－１所示，逡逑它們僅僅起到隔離傷口和外界環(huán)境的作用，且吸水性較強，可以很好地吸收傷口逡逑的浸出液，有利于傷口恢復；但是同時過強的吸水性同樣會使傷口創(chuàng)面過于干燥，逡逑易與傷口粘連，取下敷料時易破壞新生的肉芽組織，從而造成二次創(chuàng)傷；此外，逡逑３逡逑

第一章邐咪唑鹽聚離子液體基生物醫(yī)用敷料的設計合成及應用研究逡逑１．４．３人工合成醫(yī)用敷料逡逑人工合成類敷料按照材料的展現(xiàn)形式，可以分為薄膜類３４，海綿類，紡絲纖逡逑維類以及水凝膠類敷料。人工合成類敷料的最大優(yōu)勢在于可以根據(jù)不同的應用環(huán)逡逑境對敷料組分及結構進行調整。逡逑１．４．３．１薄膜類逡逑薄膜類敷料的優(yōu)點在于可以貼合度好，透明度高，ｉＵ■以及時觀察創(chuàng)口的恢復逡逑情況，并且可以通過結構調整使其具有一定的抗菌性。嚴鋒教授通過將不同結構逡逑聚離子液體引入到薄膜材料中，使薄膜敷料具有廣譜抗菌性，并．「：］．發(fā)現(xiàn)其抗菌性逡逑隨聚離子液體中烷基鏈長度增加而提高（如圖１－３）邋３５。此外，付國東教授通過逡逑ＡＴＲＰ聚合在聚丙烯膜表面接枝聚乙二醇單甲基丙烯酸酯（ＰＥＧＭＡ）和２－二甲逡逑胺基甲基丙烯酸乙酯（ＤＭＡＥＭＡ）嵌段共聚物（如圖１－４）邋３６，用１－溴十二烷將逡逑膜季銨化，研究發(fā)現(xiàn)：季銨鹽的形成可以有效增強薄膜的光譜抗菌性，同時，由逡逑于膜的親水性，季銨鹽聚集面還表現(xiàn)出對細菌的抗污染作用。但是，薄膜也存在逡逑透氣性差、自身幾乎沒有吸濕性，易造成廢物堆積，且僅適用于較小面積傷口的逡逑缺陷，限制其實際應用。逡逑ｌｊＬ邐Ａｎｉｉｂａｃｔｅｒｉａ！邐戶逡逑ｒ＼邐ａｃｔｈｉｌ＞邋＼邋＊逡逑＇－Ｒ邋＾逡逑ＰＨ邋Ｖｆｔｎｉｈｉａｏｅ邐ｍ逡逑圖１－３邋（聚）°比咯離子液體抗菌性隨烷基鏈長度變化規(guī)律研究３５逡逑６逡逑

絲狀結構，可以負載如抗生素和抗癌劑等藥物，進一步拓展了其應用范圍。目前，逡逑許多聚合物，如聚乳酸（ＰＬＡ）、聚乙二醇（ＰＥＯ）、聚氨酯（ＰＵ）、聚醋酸乙烯逡逑酯（ＰＥＶＡ）、聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）邋４３，４４、聚羥基脂肪酸酯（ＰＨＡ）和醋酸纖逡逑維素（ＣＡ），己被用于制備紡絲纖維敷料并用于傷口愈合、透皮藥物傳輸?shù)壬镥义厢t(yī)學領域。聚紡絲纖維具有特殊的柔韌性以及一定的機械性能，其作為燒傷創(chuàng)面逡逑敷料被廣泛研究。李孝紅教授將慶大霉素硫酸鹽和疏水的環(huán)丙沙星同時負載到電逡逑紡明膠纖維中（如圖１－６所示）４５，在雙載藥紡絲纖維中，慶大霉素６天內釋放逡逑完全，而疏水的環(huán)丙沙星可持續(xù)釋放３周。利用綠膿桿菌感染的燒傷動物模型研逡逑[偲涫導視τ瞇閱�，研究发现负载抗生素的纺丝纤维敷料对绿脓杆菌有灭嬀壞野櫫x現(xiàn)譜饔茫⑶銥梢源俳絲謨�，血谷O桑涸粱約白櫓廝�，２１虩槕亓x鮮股絲諭耆�。壤_跡保匪荊漬冀淌詒ǖ懶艘恢趾諄蒗８拾彼徨義希ǎ模停希牽┙榭錐躉枘擅琢Ｗ櫻ǎ模櫻┑畝ㄏ蚨囁拙郟ǎ蹋浚趟幔ǎ校蹋蹋粒┑玨義戲南宋�，用又@悄蠆∩絲謨稀６囁贅春舷宋た梢源碳と似昃猜瞿諂は赴鰣義現(xiàn)場⑶ㄒ坪脫萇上喙鼗虻謀澩錚傭俳悄蠆〈疵嫘卵芑�、再上皮化辶x蝦徒涸緯�，曳N蒲字⒎從Γ矗�。辶x希牛歟澹悖翦澹潁錚螅穡椋潁椋椋觶椋睿玨危粒簀澹澹歟澹悖簦潁镥澹螅穡酰鑠危茫潁錚螅螅歟椋鑠澹耄澹溴義希螅錚歟椋椋簦螅錚蹂危媯椋猓澹潁簀危媯椋猓澹潁簀義希掊義希埽罰掊宸邋位澹蟈義希跡

本文編號：2766778