發(fā)布時(shí)間：2020-06-09 07:10

【摘要】：內(nèi)分泌干擾物被廣泛的使用可能會(huì)對(duì)人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重的危害,因而引起了人們極大的關(guān)注。多酚類藥物不僅具有抗癌、抗氧化、抗血栓和預(yù)防心臟病的功效而且常被用作食品添加劑。通過研究在不同溫度下,多酚類化合物與蛋白質(zhì)的相互作用及其對(duì)蛋白質(zhì)與內(nèi)分泌干擾物相互作用的影響,可以確定兩種配體與蛋白質(zhì)的作用機(jī)制以及兩種配體同時(shí)存在時(shí)的作用關(guān)系,將為臨床上減弱內(nèi)分泌干擾物對(duì)人體的影響以及食品安全提供有效信息。本課題是在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上,結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際情況,運(yùn)用一系列光譜方法結(jié)合等溫滴定量熱、差示掃描量熱以及分子模擬研究多酚類化合物和雙酚F與多種蛋白在不同溫度下的相互作用。主要分為以下四部分:第一部分:運(yùn)用熒光光譜、圓二色光譜和等溫滴定量熱技術(shù)研究白皮杉醇和雙酚F與胃蛋白酶在不同溫度下的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,探討溫度對(duì)結(jié)合常數(shù)、焓變、熵變和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)等熱力學(xué)參數(shù)的影響,確定兩種配體共同存在時(shí)與胃蛋白酶的結(jié)合方式。結(jié)果表明白皮杉醇結(jié)合胃蛋白酶的能力優(yōu)于雙酚F。通過分子對(duì)接獲得兩種配體占據(jù)胃蛋白酶的活性口袋的信息。酶活性實(shí)驗(yàn)研究表明兩種配體對(duì)胃蛋白酶活性有抑制作用。第二部分:熒光光譜研究白皮杉醇或雙酚F與人血清白蛋白在不同溫度的結(jié)合機(jī)制,結(jié)合紫外可見吸收光譜得出猝滅過程為靜態(tài)猝滅的結(jié)論。利用圓二色光譜研究蛋白結(jié)合藥物前后的構(gòu)型變化。通過差示掃描量熱技術(shù)研究得到蛋白質(zhì)熱穩(wěn)定性變化的信息。利用分子對(duì)接技術(shù)證實(shí)兩種配體結(jié)合人血清白蛋白IIA位置上以及結(jié)合能力的強(qiáng)弱,進(jìn)一步證明兩種配體可能存在競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系。第三部分:通過多種光譜研究白皮杉醇或氧化白藜蘆醇在不同溫度下與胰蛋白酶的相互作用,從而獲得其結(jié)合方式以及熱力學(xué)參數(shù)等信息。差示掃描量熱和圓二色光譜數(shù)據(jù)表明蛋白的熱穩(wěn)定性和二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生輕微改變。通過分子對(duì)接技術(shù)和酶活性實(shí)驗(yàn)證實(shí)到兩種多酚化合物與催化活性氨基酸有相互作用,進(jìn)而對(duì)胰蛋白酶活性產(chǎn)生影響。第四部分:利用熒光光譜結(jié)合紫外可見吸收光譜獲得白皮杉醇或氧化白藜蘆醇與溶菌酶結(jié)合是靜態(tài)猝滅過程并且氫鍵和范德華力是主要作用力的信息。利用圓二色光譜研究白皮杉醇與氧化白藜蘆醇對(duì)溶菌酶二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響。通過分子對(duì)接技術(shù)研究?jī)煞N配體結(jié)合蛋白的方式以及結(jié)合位置,進(jìn)而可以與酶活性測(cè)定結(jié)果相互驗(yàn)證。
【圖文】：

HSA的結(jié)構(gòu)

圖3-5. (A) HSA、(B) PIC 與 HSA 和 (C) BPF 與 HSA 作用的三維熒光光譜眾所周知，，三維熒光光譜可以對(duì)蛋白質(zhì)的特征性構(gòu)象變化進(jìn)行更科學(xué)和可靠的研究。圖 3-5 顯示了配體-蛋白質(zhì)的三維熒光光譜。峰 1 和峰 2 分別代表 Trp 和 Tyr 殘基
【學(xué)位授予單位】：聊城大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.1;O641.3

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本文編號(hào)：2704337