目的:葡萄糖酸鈣為鈣的補(bǔ)充藥物,常用于治療鈣的缺乏,還能夠用于抗過敏治療,以及鎂中毒和氟中毒的解救。但是,葡萄糖酸鈣注射液中的可見異物和結(jié)晶析出現(xiàn)象較為常見,在潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境因素、生產(chǎn)設(shè)備、人員等因素的影響下,葡萄糖酸鈣注射液的合格率較低,而且葡萄糖酸鈣注射液在室溫條件下存放一段時間后,其可見異物項(xiàng)目檢查會出現(xiàn)結(jié)晶析出,這種情況將嚴(yán)重影響葡萄糖酸鈣注射液的產(chǎn)品質(zhì)量,也將影響患者的用藥安全。因此,解決該品種的可見異物及結(jié)晶析出問題,需要通過實(shí)驗(yàn)研究來優(yōu)化葡萄糖酸鈣注射液的生產(chǎn)工藝。方法:本文通過收集調(diào)研葡萄糖酸鈣注射液的工藝文獻(xiàn)資料和生產(chǎn)數(shù)據(jù),對葡萄糖酸鈣注射液中可能導(dǎo)致可見異物、結(jié)晶析出問題,從人、機(jī)、料、法、環(huán)等方面進(jìn)行了分析,并與實(shí)際生產(chǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)結(jié)合,從煮藥時間、活性炭的使用量、灌封時藥液的溫度、滅菌參數(shù)等方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果:確定葡萄糖酸鈣注射液的生產(chǎn)工藝,即:(1)取配藥量總體積的50%左右70℃以上的注射用水,加熱至沸騰,加入處方量的葡萄糖酸鈣,隨加隨攪拌,攪拌至完全溶解;(2)加入處方量的氫氧化鈣;(3)加入乳酸,調(diào)整pH值(4.5～5.0);(4)加入處方量的活性炭,加熱煮沸30分鐘,冷卻至50℃～60℃,放置8～10小時;(5)藥液經(jīng)3μm鈦棒循環(huán)過濾,取樣200ml,確認(rèn)藥液澄明、無黑點(diǎn)后,將藥液過濾至稀配罐,稀配定容,藥液溫度控制在45℃～55℃;(6)半成品檢驗(yàn);(7)10ml玻璃安瓶灌裝、熔封;(8)105℃條件下滅菌40分鐘;(9)不良品檢查;(10)取樣檢驗(yàn);(11)合格品包裝。并進(jìn)行了三批工藝驗(yàn)證,從而確定了葡萄糖酸鈣注射液的生產(chǎn)工藝,并且產(chǎn)品質(zhì)量符合2015年版《中國藥典》二部中的標(biāo)準(zhǔn)。本論文研究按照2015年版《中國藥典》二部中標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定項(xiàng)目,采用化學(xué)滴定法對樣品進(jìn)行含量分析,采用比色法對重金屬進(jìn)行檢查。通過對葡萄糖酸鈣注射液的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行分析比較,同時與市場購買的其他公司產(chǎn)品進(jìn)行比較研究,確定此檢驗(yàn)項(xiàng)目和方法均達(dá)到預(yù)期,通過比較研究,工藝驗(yàn)證的產(chǎn)品質(zhì)量符合2015年版《中國藥典》二部標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論:通過對葡萄糖酸鈣注射液三批工藝驗(yàn)證產(chǎn)品開展產(chǎn)品穩(wěn)定性考察研究,產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定,主要從高溫、高濕、光照和冷凍條件下進(jìn)行考察,即:分別在60℃和40℃的溫度條件下、增加光照強(qiáng)度條件下、增加環(huán)境濕度條件下分別存放10天,進(jìn)行冷凍、融化三次后對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn),在光照10天的條件下,產(chǎn)品的含量相應(yīng)下降,pH值、性狀、可見異物等項(xiàng)目無明顯變化,其他產(chǎn)品質(zhì)量控制項(xiàng)目都符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。產(chǎn)品經(jīng)過6個月的加速實(shí)驗(yàn),葡萄糖酸鈣注射液各項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目都沒有明顯變化,符合規(guī)定。經(jīng)過24個月的考察,葡萄糖酸鈣注射液的性狀、蔗糖或還原糖、重金屬、pH值、可見異物、含量測定、細(xì)菌內(nèi)毒素性狀都符合規(guī)定,經(jīng)穩(wěn)產(chǎn)品定性的考察,發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鈣注射液的檢驗(yàn)結(jié)果相對穩(wěn)定。通過改進(jìn)優(yōu)化葡萄糖酸鈣注射液的生產(chǎn)工藝,考察產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果,對工藝驗(yàn)證批次進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察,考察結(jié)果能夠有效證明經(jīng)優(yōu)化后的工藝生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、各檢驗(yàn)項(xiàng)目完全符合2015年版《中國藥典》二部標(biāo)準(zhǔn)。



本文編號：2635301