【摘要】：螺環(huán)季酮酸類化合物是目前殺螨劑中的主力軍,如螺螨酯和螺甲螨酯等化合物一問(wèn)世就因其獨(dú)特的作用機(jī)理引起了農(nóng)藥學(xué)界的廣泛關(guān)注,另外目前市場(chǎng)上殺蟲(chóng)劑品種少,逐漸出現(xiàn)了不同程度的抗性,故螺環(huán)季酮酸類殺螨劑與其他殺螨劑無(wú)交互抗性的特點(diǎn)就顯得彌足珍貴,對(duì)螺環(huán)季酮酸類化合物進(jìn)行改造修飾是極具現(xiàn)實(shí)意義的;另外,喹唑啉類化合物在以往一直因其多樣的藥理學(xué)特征受到醫(yī)藥學(xué)界的青睞,隨著一系列喹唑啉類殺螨劑殺菌劑的問(wèn)世,喹唑啉結(jié)構(gòu)被越來(lái)越多的應(yīng)用于農(nóng)藥創(chuàng)制。本文使用活性亞結(jié)構(gòu)拼接、電子等排原理等手段,以螺螨酯為先導(dǎo),開(kāi)發(fā)了10個(gè)未見(jiàn)報(bào)道的螺環(huán)季酮酸類衍生物;以喹唑啉酮為先導(dǎo),合成了6個(gè)喹唑啉類衍生物;并通過(guò)工藝探究,確定了最佳工藝條件。對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了室內(nèi)生物活性測(cè)試,其中,對(duì)螺環(huán)季酮酸類衍生物測(cè)試了殺蟲(chóng)和殺螨活性,篩選出4個(gè)具有良好殺蟲(chóng)活性和螨卵抑制活性的化合物Ⅱ7b、Ⅱ7c、Ⅱ7d、Ⅱ7e,其中Ⅱ7c和化合物Ⅱ7d在質(zhì)量濃度為5 mg/L時(shí),對(duì)小菜蛾和甜菜夜蛾的致死率均在80%以上,在質(zhì)量濃度為0.1 mg/L時(shí),對(duì)螨卵的抑制率也在80%以上。對(duì)喹唑啉類衍生物測(cè)試了殺菌和殺螨活性,其中化合物Ⅲ3a和化合物Ⅲ4均表現(xiàn)出了良好的對(duì)朱砂葉螨螨卵和成螨的抑制活性,在1 mg/L的濃度下對(duì)螨卵抑制率達(dá)到90%以上。
【圖文】：

圖 1-16 線粒體電子傳遞與各個(gè)復(fù)合體的典型抑制劑Figure 1-16 Mitochondrial electron transfer and typical inhibitors of each complex喹螨醚是陶氏益農(nóng)公司于 1988 年開(kāi)發(fā)的一種喹唑啉類殺螨劑，是線粒體電子傳遞復(fù)合物Ⅰ抑制劑�？梢匀〈�粒體電子傳遞復(fù)合物Ⅰ作為新的電子傳遞體，占據(jù)輔酶Q 和復(fù)合體Ⅰ的結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致害螨中毒。1.3.2 喹唑啉酮和喹螨醚的合成1.3.2.1 喹唑啉酮的合成喹唑啉酮，又稱為 4-羥基喹唑啉，4-喹唑酮，喹唑啉-4-酮，CAS 號(hào)：491-36-1。該化合物是喹螨醚的中間體，其核心結(jié)構(gòu)單元組成了約 150 余種天然存在的生物堿[44]，且該結(jié)構(gòu)存在 3 種互變異構(gòu)體[45]，如圖 1-17 所示。

圖 1-31 巴斯夫農(nóng)藥研發(fā)圖解Figure 1-31 BASF pesticide development diagram新農(nóng)藥的創(chuàng)制需要多學(xué)科多專業(yè)的相互合作，經(jīng)歷先導(dǎo)化合物研究、篩選高活性化合物、候選品種的研發(fā)、創(chuàng)制品種的產(chǎn)業(yè)化等階段。而其中的先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化更是重中之重，是新農(nóng)藥創(chuàng)制各階段的基礎(chǔ)，是核心環(huán)節(jié)。有關(guān)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，目前的主要方法大概有：1、隨即篩選（randomscreening）；2、類同合成法（化學(xué)文獻(xiàn)，主要指專利文獻(xiàn)，即大家常說(shuō)的 me-too-chemistry）；3、天然活性物質(zhì)模擬法；4、組合化學(xué)；5、生物合理設(shè)計(jì)或以結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的分子設(shè)計(jì)[82]。在隨機(jī)篩選的研究中，常采用的方法是研究人員根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)合成化合物或者使用活性基團(tuán)拼接法設(shè)計(jì)合成化合物[82]，進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，進(jìn)行優(yōu)化得到產(chǎn)品，但是近年來(lái)，大量的研發(fā)人員在進(jìn)行對(duì)活性基團(tuán)的拼接，使用這種方法篩選出高活性化合物且能夠獲得專利的難度日益增大。同樣，，基于專利文獻(xiàn)的研究，想要獲得突破專利保護(hù)且先導(dǎo)化合物超出專利保護(hù)范圍的新化合物也更加困難，我們所能更好的辦法是三步走：1、進(jìn)行 me too 研
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：O626;TQ450.1

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本文編號(hào)：2622003