發(fā)布時間：2024-04-09 01:34

　　磺胺多辛（Sulfadoxine，SDM′）屬于化學(xué)合成的廣譜抗菌藥物，對水產(chǎn)養(yǎng)殖魚類的細(xì)菌性疾病和原蟲性疾病有很好的抑菌抗菌效果，但其在魚類體內(nèi)排泄較慢。通過食物鏈的傳遞，在魚類體內(nèi)殘留的磺胺多辛，可對消費者造成嚴(yán)重危害，國內(nèi)外已將其列為藥物殘留監(jiān)控對象。目前關(guān)于磺胺多辛在鲆鰈魚體內(nèi)的代謝動力學(xué)研究較少，也沒有建立其生理藥動學(xué)（PBPK）模型。本論文較系統(tǒng)的研究了磺胺多辛在牙鲆和半滑舌鰨體內(nèi)的代謝動力學(xué)和殘留消除規(guī)律，探索建立了磺胺多辛的在牙鲆體內(nèi)的生藥模型，并外推至半滑舌鰨，驗證了生藥模型的準(zhǔn)確性和合理性。 在22±2℃水溫條件下，按200mg/kg·bw的劑量，采用口灌給藥的方式，研究了磺胺多辛在牙鲆體內(nèi)的代謝動力學(xué)規(guī)律。研究表明，磺胺多辛在牙鲆血漿、肌肉、肝臟、腎臟和皮膚中的藥物濃度-時間曲線均符合藥物代謝動力學(xué)二室模型；藥物在肝臟和腎臟中的達(dá)峰時間為8h，在血漿、肌肉、皮膚中的達(dá)峰時間為24h，表明在用藥后，藥物迅速在肝臟和腎臟內(nèi)蓄積；在皮膚中的達(dá)峰濃度為92.37μg/g，僅次于血漿中濃度，表明皮膚為磺胺多辛的重要積累器官。按100mg/kg·bw的劑量，采取口灌給藥的方式...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
0 前言
1 文獻(xiàn)綜述
    1.1 磺胺多辛的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及其應(yīng)用
    1.2 牙鲆和半滑舌鰨養(yǎng)殖概況
    1.3 藥物代謝動力學(xué)及殘留消除研究
    1.4 生理藥動學(xué)模型研究
2 磺胺多辛在牙鲆中代謝及殘留消除規(guī)律研究
    2.1 實驗材料與方法
        2.1.1 實驗材料
            2.1.1.1 實驗藥品
            2.1.1.2 實驗用魚及餌料
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 實驗方法
            2.1.3.1 實驗魚暫養(yǎng)方法
            2.1.3.2 藥餌配制方法
            2.1.3.3 給藥方式
            2.1.3.4 樣品采集方法
    2.2 各組織中磺胺多辛含量的測定方法
        2.2.1 樣品前處理方法
            2.2.1.1 血液和皮膚中 SDM′提取
            2.2.1.2 組織中 SDM＇的提取和凈化
        2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線繪制
        2.2.3 色譜條件
        2.2.4 回收率與精密度
        2.2.5 數(shù)據(jù)處理
    2.3 結(jié)果及分析
        2.3.1 線性范圍
        2.3.2 回收率與精密度
        2.3.3 磺胺多辛在牙鲆體內(nèi)的藥物濃度-時間曲線
        2.3.4 磺胺多辛在牙鲆體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)
    2.4 討論
        2.4.1 磺胺多辛在牙鲆體內(nèi)的代謝動力學(xué)規(guī)律
        2.4.2 磺胺多辛在牙鲆體內(nèi)的殘留消除規(guī)律
3 磺胺多辛在半滑舌鰨體內(nèi)的代謝動力學(xué)及殘留消除規(guī)律研究
    3.1 實驗材料與方法
        3.1.1 實驗材料
            3.1.1.1 實驗藥品
            3.1.1.2 實驗用魚及餌料
        3.1.2 實驗儀器
        3.1.3 實驗方法
            3.1.3.1 實驗魚暫養(yǎng)方法
            3.1.3.2 藥餌配制方法
            3.1.3.3 給藥方式
            3.1.3.4 樣品采集方法
    3.2 各組織中磺胺多辛含量的測定方法
        3.2.1 樣品前處理方法
        3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線繪制
        3.2.3 色譜條件
        3.2.4 回收率與精密度
        3.2.5 數(shù)據(jù)處理
    3.3 結(jié)果及分析
        3.3.1 線性范圍和最低檢出限
        3.3.2 回收率與精密度
        3.3.3 磺胺多辛在半滑舌鰨體內(nèi)的藥物濃度–時間曲線
        3.3.4 磺胺多辛在半滑舌鰨體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)
    3.4 討論
        3.4.1 磺胺多辛在半滑舌鰨體內(nèi)的代謝動力學(xué)規(guī)律
        3.4.2 磺胺多辛在半滑舌鰨體內(nèi)的殘留消除規(guī)律
4 磺胺多辛生理藥動學(xué)模型的建立
    4.1 研究內(nèi)容
    4.2 研究方法
        4.2.1 模型參數(shù)收集
            4.2.1.1 牙鲆和半滑舌鰨的器官容積
            4.2.1.2 磺胺多辛的血漿蛋白結(jié)合率
            4.2.1.3 磺胺多辛的組織-血漿分配系數(shù)
        4.2.2 模型假設(shè)
        4.2.3 模型結(jié)構(gòu)設(shè)計
        4.2.4 質(zhì)量平衡方程
            4.2.4.1 基本質(zhì)量平衡方程
            4.2.4.2 具體化的質(zhì)量平衡方程
        4.2.5 模型的擬合
    4.3 結(jié)果及分析
        4.3.1 牙鲆和半滑舌鰨的器官容積
        4.3.2 磺胺多辛的血漿蛋白結(jié)合率結(jié)果
        4.3.3 磺胺多辛的組織-血漿分配系數(shù)結(jié)果
        4.3.4 牙鲆的生藥模型擬合結(jié)果
        4.3.5 模型靈敏性分析
        4.3.6 模型評價
    4.4 磺胺多辛生藥模型的外推
        4.4.1 半滑舌鰨的生藥模型的擬合結(jié)果
        4.4.2 半滑舌鰨模型的靈敏性分析結(jié)果
        4.4.3 外推模型的驗證
    4.5 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷
發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3949113