維甲酸誘導基因I（retinoic acid-inducible gene I,RIG-I）樣受體（RIG-I like receptors,RLRs）在感知RNA病毒感染和啟動抗病毒免疫應答中發(fā)揮著重要作用。RIG-I和黑色素瘤分化基因5（melanoma differentiation-associated gene,MDA5）是RLR家族兩個重要成員,它們負責識別病毒雙鏈RNA（double strand RNA,ds RNA）并通過與干擾素β啟動子激活因子1（IFN-βpromoter stimulator 1,IPS-1）互作和翻譯后修飾來引起下游信號活化。但是對于RLR家族第三個成員遺傳學和生理學實驗室蛋白2（laboratory of genetics and physiology 2,LGP2）來說,因缺少半胱天冬酶富集結構域（caspase recruitment domain,CARD）,使得LGP2不能招募信號傳導蛋白以引起下游信號的級聯(lián)放大。到目前為止,關于LGP2的功能是有爭議的,因為既有關于其正調控的報道也有關于其負調控的報道。但是對于LGP2發(fā)揮兩種截然相... 

【文章來源】：華中農業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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LGP2增強RIG-I和MDA5抗病毒信號的模型

式識別受體，如TLR、RLR和其他胞質受體，以啟動細胞的天然免疫應答[49]（圖1.2）。相反，當結合到非免疫原性的核酸時，HMGB 能抑制免疫反應[44, 50]。在哺乳動物中，HMGB1 和 HMGB3 能識別 DNA 和 RNA，而 HMGB2 只能結合 DNA。HMGB4 能結合被鉑修飾的 DNA[51]。圖 1.2 天然免疫的核酸識別受體及其信號傳導[44]Fig. 1.2 Nucleic-acid-sensing receptors and signaling in innate immunity[44]

華中農業(yè)大學 2018 屆博士研究生學位論文rassius auratus） LGP2 對 RIG-I 和 MDA5 起負調控作用[74]。斑馬魚（LGP2 存在兩個剪切體。有意思的是，LGP2 全長在低濃度 dsRNA 處理或期對 RLR 發(fā)揮正調控作，而用高濃度 poly(I:C)處理時，LGP2 過表達抑。LGP2 剪切體 LGP2v1 和 LGP2v2 只有負調控作用[75]。在草魚中，R5 及其下游的接頭分子 IPS-1、MITA 的功能被初步鑒定出來，并證明它 感染過程中發(fā)揮重要作用[64, 76-78]。在 GCRV 感染的（C.idellakidney,C現(xiàn)，RIG-I 和 MDA5 過表達都促進 IRF3 和 IRF7 的蛋白表達和磷酸化的研究發(fā)現(xiàn)，MDA5 能同時引起 IRF3 和 IRF7 的同源二聚和異源二I 促進 IRF7 的異源二聚，抑制 IRF7 的同源二聚，相對于 RIG-I 而言，M強的 IFN-II 反應[79]。


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