本文關鍵詞：HMGB1在膿毒癥大鼠認知功能障礙中的作用

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【摘要】：目的探討HMGB1在膿毒癥大鼠認知功能障礙中的作用。方法第一部分:取雄性健康清潔級成年雄性大鼠50只,采用隨機數(shù)字法分為5組(n=10):假手術組(S組)、膿毒癥組(C組),膿毒癥+重組HMGB1組(CH組),假手術+HMGB1處理組(H組),膿毒癥+丙酮酸乙酯治療組(CE組);采用盲腸結扎穿孔制備膿毒癥大鼠模型,假手術組不行盲腸結扎穿孔;造模后重組HMGB1處理的CH組、H組則行側腦室定位給予濃度0.5ug/ul重組HMGB1 5ul,其余3組側腦室給予5ul生理鹽水;CE組皮下給予含80mg/kg丙酮酸乙酯,其余4組給予等量生理鹽水;造模后觀察不同組別大鼠的7天死亡率;第二部分:分組處理同前(n=20),造模處理48h后行6天MORRIS水迷宮定位航行訓練及隨后1次空間探索實驗,檢測大鼠學習記憶能力;第三部分:分組處理同第一部分(n=30):造模處理48h后,取腦組織測腦水含量(n=5),尼氏染色觀察海馬區(qū)神經元的形態(tài)數(shù)目,免疫組化檢測HMGB1表達情況,Real-time q PCR檢測海馬HMGB1、Iba-1、TNF-α、IL-1β及APP的m RNA表達。結果(1)與S組相比,C組、CH組、CE組生存時間均明顯縮短(P0.01)。(2)MORRIS水迷宮行為學實驗6天定位航行訓練期間,在游泳距離、逃避潛伏期上存在差異(P0.05),空間探索顯示與S組比較余四組在通過虛擬平臺次數(shù)及目標象限停留百分比上存在差異(P0.05)。(3)與S組比較,其余四組腦水含量增高(P0.05),與C組比較,CH組腦水含量增高(P0.01),CE組腦水含量減低(P0.05),H組腦水含量低于C組但高于S組(P0.05)。(4)尼氏染色顯示造模處理48h后,與S組比較C組、CH組、H組、CE組導致海馬區(qū)神經元數(shù)量減少(P0.05),與C組比較,CH組神經元數(shù)量較少,CE增高(P0.05)。(5)膿毒癥導致海馬區(qū)HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1、APP m RNA表達上調(P0.05),重組HMGB1可增強這種效應(P0.05)。結論膿毒癥可導致學習認知功能受損,其機制與HMGB1表達上調引起小膠質細胞活化、炎癥因子過度表達加重血腦屏障功能損害有關,有效抑制HMGB1可在一定程度上改善膿毒癥所引起的認知功能障礙。
【關鍵詞】：膿毒癥 膿毒癥相關性腦病 高遷移率運動蛋白組1
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-9
• 摘要9-11
• ABSTRACT11-13
• 前言13-16
• 研究內容與方法16-29
• 1. 研究材料16-19
• 2. 研究方法19-28
• 3. 統(tǒng)計學處理28-29
• 技術路線圖29-30
• 結果30-42
• 1. 大鼠造模后腸道外觀表現(xiàn)及行為改變30-31
• 2. 膿毒癥大鼠生存率的改變31-32
• 3. 腦水含量的比較32-33
• 4. 48 小時后生命體征的變化33
• 5. MORRIS水迷宮行為學測試結果33-36
• 6. 大鼠海馬區(qū)組織形態(tài)學變化36-40
• 7. 膿毒癥大鼠海馬區(qū)HMGB1、Iba-1、IL-1β、TNF-α、APP m RNA表達情況40-42
• 討論42-47
• 結論47-48
• 參考文獻48-53
• 綜述 膿毒癥相關性腦病研究進展53-70
• 參考文獻62-70
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果70-71
• 致謝71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Qing-Hong Zhang;Zhi-Yong Sheng;Yong-Ming Yao;;Septic encephalopathy: When cytokines interact with acetylcholine in the brain[J];Military Medical Research;2014年02期

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本文編號：834999