本文關鍵詞：IL21、IL23、CCR5與急性移植物抗宿主病的相關研究

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【摘要】：目的:監(jiān)測異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)患者,移植不同時間點的血清IL-21、IL-23、CCR5變化,討論血清中各指標與急性移植物抗宿主病(a GVHD)發(fā)生發(fā)展的關系。方法:1研究時間:2014年11月至2015年11月。2研究地點:河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院血液三區(qū)移植層流病房。3研究對象:17例異基因造血干細胞移植患者。4病例組臨床特點:1)年齡:9-52歲(中位年齡33歲):男性10例,女性7例。2)疾病類型:急性髓系白血病(AML)5例,均為第1次完全緩解(CR1),3例為高危組,1例為中危組,1例為標危組。急性淋巴細胞白血病(ALL)3例,其中CR1 2例,CR2 1例。急性混合細胞白血病1例,為CR2。骨髓增生異常綜合征(MDS)共3例,均為難治性血細胞減少伴原始細胞增多亞型(MDS-RAEB),并且國際預后積分系統(tǒng)(IPSS)為高危組。重型再生障礙性貧血(SAA)I型3例,不典型慢性粒細胞白血病(a CML)1例,淋巴瘤IV期1例。3)供受者人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)配型:非血緣HLA10/10相合移植(MUD)2例,同胞HLA10/10相合移植(MSD)5例,HLA 5/10-9/10相合親緣供者移植(haplo-HSCT)10例。4)移植方式:非血緣HLA10/10相合外周血造血干細胞移植共2例,同胞HLA10/10相合外周血造血干細胞移植1例,同胞HLA10/10相合骨髓+外周血造血干細胞移植4例,親緣型HLA5~9/10相合骨髓+外周血造血干細胞移植共10例。5正常對照組:造血干細胞健康供者13例。6標本采集時間:a GVHD陽性組:-7d、01d、+7d、發(fā)生a GVHD時、發(fā)生a GVHD后5d及發(fā)生a GVHD后10d。GVHD陰性組:-7d、01d、+7d、+14d、+21d、+28d。正常對照組:G-CSF動員前后。采集方法:促凝管采取供者外周血4ml。7檢測方法:美國RD公司雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),檢測移植前后不同階段的血清IL-21、IL-23、CCR5水平。8統(tǒng)計學:研究資料為計量資料,配對資料比較,應用配對T檢驗。多個計量資料組間比較,采用單因素方差分析(one-way ANOVA)。若P0.05,認為顯著差異,資料有統(tǒng)計學意義。結果:1 16例患者,骨髓造血功能均重建,粒細胞植入時間為+11d至14d(中位時間為+11d),血小板植入時間為+11d至25d(中位時間為+14d)。1例+12d粒細胞植活,于粒細胞植活期間,死于a GVHD;2 a GVHD陰性者共7例,發(fā)生a GVHD者共10例,其中3例為IV級a GVHD,7例為II-III級a GVHD。移植組中a GVHD發(fā)生率為58%;3移植結局:存活12例,死亡5例,其中3例死于IV級a GVHD,1例死于原發(fā)病復發(fā),1例死于其他移植相關并發(fā)癥;4各組血清中IL-21、IL-23、CCR5濃度檢測結果:4.1正常對照組:干細胞動員前后,血清IL-21、IL-23、CCR5濃度無變化,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.484、P=0.358、P=0.262)。4.2 a GVHD陰性組:移植前-7d、01d、移植后+7d、+14d、+21d、+28d,血清中IL-21、IL-23、CCR5濃度無顯著變化,其差異無統(tǒng)計學意義(P=0.997、P=0.951、P=0.988)。4.3 a GVHD陽性組:4.3.1與移植前-7d、移植時01d、移植后7d相比,發(fā)生a GVHD時,血清中IL-21、IL-23、CCR5濃度顯著增高,差距有統(tǒng)計學意義(P均小于0.05)。4.3.2與發(fā)生a GVHD后5d及發(fā)生a GVHD后10d相比,發(fā)生a GVHD時,血清IL-21、IL-23、CCR5濃度變化有統(tǒng)計學意義(P均小于0.05)。4.4不同分組間血清IL-21、IL23、CCR5濃度比較:4.4.1 a GVHD陽性組與對照組相比,組間血清IL-21、IL-23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計學意義(P0.001、P0.001、P0.001)。4.4.2 a GVHD陽性組與a GVHD陰性組相比,兩者間血清IL-21、IL-23、CCR5水平差距有統(tǒng)計學意義(P0.001、P=0.04、P0.001)。4.4.3 a GVHD陰性組與對照組相比,兩組間血清IL-21、IL-23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計學意義(P0.001、P0.001、P0.001);5 a GVHD不同預后的血清IL-21、IL23、CCR5濃度比較:a GVHD死亡組及治愈組相比,兩組間血清IL-21、IL23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計學意義(P=0.03、P=0.007、P=0.012);6 a GVHD不同分級的血清IL-21、IL23、CCR5濃度比較:輕度a GVHD組及重度a GVHD組相比,兩組間血清IL-21、IL23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計學意義(P=0.03、P=0.018、P=0.04)。結論:1 G-CSF動員不影響移植供者血清IL-21、IL-23、CCR5水平。2預處理引起移植受者血清IL-21、IL-23、CCR5濃度升高。3 a GVHD發(fā)生時血清IL-21、IL-23、CCR5濃度明顯升高。與輕度a GVHD受者相比,重度a GVHD受者各指標升高。4經(jīng)過治療后,a GVHD患者血清IL-21、IL-23、CCR5濃度下降。而a GVHD死亡患者的血清IL-21、IL-23、CCR5濃度升高。
【關鍵詞】：異基因造血干細胞移植 趨化因子受體 細胞因子 急性移植物抗宿主病 趨化因子
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R457.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-12
• 前言12-13
• 實驗材料與方法13-16
• 結果16-19
• 附圖19-27
• 附表27-31
• 討論31-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-39
• 綜述 急性移植物抗宿主病的生物學指標研究進展39-51
• 參考文獻46-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

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