本文關鍵詞：連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑的對比研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的高強度聚焦超聲作為新興的微無創(chuàng)治療腫瘤的新技術,臨床應用已近十余年,對于肝癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤、子宮肌瘤等良性腫瘤以及子宮腺肌病等非腫瘤疾病的治療已經(jīng)較為成熟,提高其治療效率及安全性也成為當前研究熱點。臨床多應用連續(xù)波高強度聚焦超聲一次性消融腫瘤,以熱效應為主,而HIFU臨床治療的并發(fā)癥以熱損傷最為常見。脈沖波高強度聚焦超聲間歇性的輸出能量,主要通過空化、機械效應等非熱效應破壞組織,但對于體積較大的腫瘤,治療時間過長。有效的增效方式可減少治療時間,其中以超聲造影劑應用居多。納米級超聲造影劑與常規(guī)微米級的超聲造影劑相比,穩(wěn)定性較好,更具穿透力,可能穿過血池達到靶組織區(qū)域,是國內(nèi)外研究的熱點之一。本課題以正常兔肝組織為研究對象,通過納米增效劑改變肝組織聲環(huán)境,探討納米增效劑對PHIFU增效的可行性,及對CHIFU與PHIFU凝固性組織范圍的影響。然后建立兔肝VX2移植瘤模型,納米增效劑分別聯(lián)合chifu與phifu輻照腫瘤,進一步比較觀察兩種治療方式的安全性及有效性。材料與方法1.納米增效劑的制備25mg聚乳酸/羥基乙酸溶于二氯甲烷中,冰浴條件下加入100ulpfh,聲振儀聲振2min,加入5%聚乙烯醇,高速分散均質機均質4min,得到復乳。充分攪拌使二氯甲烷揮發(fā),經(jīng)雙蒸水洗滌、離心后得pfh/plga微球。檢測理化性質。2.納米增效劑對連續(xù)波hifu與脈沖波hifu輻照正常兔肝組織的影響32只健康兔隨機分為a、b、c、d4組,分別為單純chifu組,chifu聯(lián)合納米增效劑組,單純phifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組(phifu組占空比均為50%),每組8只,進行hifu點輻照,測量輻照全程焦點區(qū)域處溫度變化,觀察輻照后輻照區(qū)損傷情況,計算輻照后損傷區(qū)域壞死體積。3.納米增效劑對連續(xù)波hifu與脈沖波hifu消融兔肝vx2移植瘤的影響通過剖腹包埋法建立兔肝vx2移植瘤模型。41只荷瘤兔隨機取一只觀察建模情況。余40只隨機分為a、b、c、d4組,分別為單純chifu組,chifu聯(lián)合納米增效劑組,單純phifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組(phifu組占空比均為50%),每組10只,超聲監(jiān)控下進行hifu輻照。記錄輻照時間、輻照總能量及輻照過程中動物不良反應。輻照后即刻每組各取5只實驗兔,觀察損傷情況,測量損傷體積,計算能效因子。余每組各5只實驗兔,繼續(xù)飼養(yǎng)兩周,觀察兔生長情況,兩周后解剖觀察輻照后轉歸情況。4.納米增效劑對連續(xù)波hifu與脈沖波hifu消融兔肝vx2移植瘤細胞凋亡與增殖的實驗21只荷瘤兔隨機取一只觀察建模情況。余20只隨機分為a、b、c、d4組,分別為單純chifu組,chifu聯(lián)合納米增效劑組,單純phifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組(phifu組占空比均為50%),每組5只,超聲監(jiān)控下進行hifu輻照。輻照后24小時,取壞死區(qū)邊緣外0.5cm處組織,固定,包埋,切片,根據(jù)試劑盒提示進行檢測。光鏡下觀察計算ai與pi。結果1.成功制備plga包裹pfh的納米微球。平均粒徑512nm。2.焦點區(qū)最高溫度:chifu聯(lián)合納米增效劑組溫度高于單純chifu輻照組;phifu聯(lián)合納米增效劑組溫度高于單純phifu輻照組;chifu聯(lián)合納米增效劑組溫度高于phifu聯(lián)合納米增效劑輻照組(p0.05)。3.凝固性壞死體積:chifu聯(lián)合納米增效劑組大于單純chifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組大于單純phifu組;chifu聯(lián)合納米增效劑組大于phifu聯(lián)合納米增效劑組(p0.05)。4.能效因子:chifu聯(lián)合增效劑組小于單純chifu組,phifu聯(lián)合增效劑組小于單純phifu組,phifu聯(lián)合增效劑組小于chifu聯(lián)合增效劑組(p0.05)。5.并發(fā)癥:chifu聯(lián)合納米增效劑組與單純chifu組均出現(xiàn)不同程度皮膚紅腫現(xiàn)象,單純phifu輻照組出現(xiàn)3例皮膚紅腫,phifu聯(lián)合納米增效劑組出現(xiàn)1例皮膚紅腫。6.轉歸:各組均可有效控制腫瘤轉移。chifu聯(lián)合納米增效劑組與chifu組壞死區(qū)呈灰白色凝固性壞死,phifu聯(lián)合納米增效劑組4例壞死區(qū)出現(xiàn)液化。單純phifu輻照組2例壞死區(qū)出現(xiàn)液化。7.免疫組化:chifu聯(lián)合納米增效劑組與phifu聯(lián)合納米增效劑組與對應單純chifu輻照與phifu輻照,凋亡指數(shù)均較高,增殖指數(shù)較低(p0.05)。phifu聯(lián)合納米增效劑組與chifu聯(lián)合納米增效劑組pcna陽性表達與凋亡指數(shù)均相接近(p0.05)。結論1.納米增效劑聯(lián)合phifu輻照,比單純phifu輻照凝固性壞死體積明顯增大,靶區(qū)溫度更高,pfh/plga高分子納米顆粒作為phifu的增效劑是有效的。2.無論chifu還是phifu,聯(lián)合納米增效劑損傷體積均大于單純hifu輻照,納米增效劑對chifu與phifu均可增強其治療效果。phifu聯(lián)合納米增效劑比chifu聯(lián)合納米增效劑熱沉積更低,納米增效劑對phifu的增效較chifu更安全,具體機制還有待進一步研究。3.納米增效劑對占空比較高的phifu以增強熱效應為主,協(xié)同空化作用增效。4.PHIFU聯(lián)合納米增效劑治療腫瘤效率更高,安全性更高,轉歸時間縮短。5.納米增效劑聯(lián)合CHIFU與PHIFU均可誘導周圍殘留組織細胞凋亡,抑制新生細胞的增殖。
【關鍵詞】：脈沖波高強度聚焦超聲 連續(xù)波高強度聚焦超聲 納米增效劑 肝癌
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R454.3;R730.5
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-12
• 英文摘要12-18
• 前言18-21
• 第一部分 連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照正常兔肝實驗21-31
• 第一節(jié) 納米增效劑對CHIFU與PHIFU生物學焦域的影響21-26
• 1 材料與方法21-23
• 2 結果23-25
• 3 討論25
• 4 小結25-26
• 第二節(jié) 納米增效劑對不同占空比脈沖HIFU生物學效應的對比研究26-31
• 1 材料與方法26-27
• 2 結果27-29
• 3 討論29-30
• 4 小結30-31
• 第二部分 連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照兔肝VX2移植瘤的實驗31-41
• 第一節(jié) 連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照兔肝VX2移植瘤的比較31-37
• 1 材料與方法31-33
• 2 結果33-35
• 3 討論35-36
• 4 小結36-37
• 第二節(jié) 連續(xù)波HIFU與脈沖HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照兔肝VX2移植瘤細胞凋亡和增殖的對比實驗37-41
• 1 材料與方法37-38
• 2 結果38-39
• 3 討論39-40
• 4 小結40-41
• 全文總結41-42
• 參考文獻42-45
• 附圖45-48
• 文獻綜述48-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 碩士期間發(fā)表的文章55

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  本文關鍵詞：連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑的對比研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：497007