本文關鍵詞：脊髓星形膠質(zhì)細胞通過IL-6參與慢性痛調(diào)節(jié)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：慢性痛和急性痛是疼痛的兩大類,其中急性痛一般具有對機體的提醒和保護作用,而慢性痛多是病理性的疼痛。慢性痛的形成及發(fā)展的機制還不完全清楚,外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)都參與其中并發(fā)揮作用。在以前的研究中已經(jīng)指出,膠質(zhì)細胞參與了慢性痛形成和發(fā)展的過程。星形膠質(zhì)細胞被廣泛激活,上調(diào)某些炎性介質(zhì)和細胞因子,進而使之與神經(jīng)元表面相應受體結合,增強神經(jīng)元興奮性,參與疼痛發(fā)展與維持過程。本研究采用脊神經(jīng)結扎(Spinal Nerve Ligation,SNL)大鼠以及足底給予完全弗氏佐劑(Complete Freund’s Adjuvant,CFA)大鼠來模擬臨床上常見的神經(jīng)病理性痛和炎性痛狀態(tài),觀察脊髓星形膠質(zhì)細胞及其釋放的炎性介質(zhì)是否參與了慢性痛中的形成和維持。目的:1觀察脊髓星形膠質(zhì)細胞在CFA引起的慢性炎性痛中所發(fā)揮的作用。2觀察脊髓星形膠質(zhì)細胞在SNL引起的神經(jīng)病理性痛中是否發(fā)揮作用。3觀察脊髓背角白介素-6(Interleukin-6,IL-6)在大鼠SNL誘導的神經(jīng)病理性痛中所發(fā)揮的效果。方法:1將18只SD大鼠分為3組(6只/組):CFA組(大鼠右足底注射CFA后鞘內(nèi)置管術,6 d后,鞘內(nèi)注射生理鹽水);L-α-aminoadipate(LAA)組(注射CFA后行鞘內(nèi)插管,6 d后,鞘內(nèi)注射LAA);對照組(右后肢足底注射生理鹽水)。術前及術后7 d觀察各組機械性縮足反應潛伏期(paw withdrawal mechanical threshold,PWML)及熱刺激的縮足反應潛伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。術后7 d以Real-time PCR方法檢測各組脊髓星形膠質(zhì)細胞標記物GFAP的m RNA變化。2將24只大鼠分為4組(6只/組):SNL模型組(于手術后7 d鞘內(nèi)給予生理鹽水);假手術組(未損傷脊神經(jīng));L-α-aminoadipate(LAA)組(于SNL手術后7 d鞘內(nèi)給予LAA);對照組(不進行處理)。術前及術后7 d觀察大鼠對機械性縮足反應潛伏期及熱刺激的縮足反應潛伏期閾值。術后7 d以Real-time PCR方法檢測脊髓GFAP的m RNA變化。3 20只大鼠隨機被分4組(5只/組):假手術3 d組、假手術7 d組、SNL術后3 d組、SNL術后7 d組。行脊神經(jīng)結扎手術建立大鼠SNL模型,用ELISA方法檢測脊髓背角中IL-6的含量。大鼠鞘內(nèi)給藥,分別給予IL-6和IL-6的中和抗體,觀察SNL大鼠對于熱刺激的縮足反應潛伏期。結果:1注射藥物前各組動物的機械性及熱痛敏無明顯改變(P0.05)。術后7 d,與對照組相比,CFA組機械性痛敏閾值及PWTL顯著下降(P0.01),脊髓GFAP的m RNA水平顯著提高(P0.01);LAA組大鼠脊髓背角GFAP m RNA與CFA組相比顯著下降(P0.01),大鼠機械性痛敏閾值和PWTL均顯著提高(P0.01);2術前各組機械性及熱痛敏無統(tǒng)計學改變(P0.05)。術后7 d假手術組動物機械性及熱痛敏無統(tǒng)計學差異,大鼠脊髓GFAP的m RNA水平也無顯著差異(P0.05);與對照大鼠相比,SNL大鼠機械痛及熱痛閾顯著下降(P0.05),大鼠脊髓背角GFAPm RNA水平顯著提高(P0.05);相比SNL大鼠,LAA大鼠機械性痛閾和PWTL均顯著提高(P0.05),脊髓中GFAP m RNA水平顯著下降(P0.05);3術后3d和7d,SNL大鼠脊髓IL-6顯著增多(P0.05)。SNL后7d給予IL-6未能引起假手術組的PWTL的顯著改變。與注射生理鹽水的SNL組相比,注射外源性IL-6的SNL大鼠PWTL顯著減低(P0.05)。SNL后7 d給予IL-6中和抗體,未能觀察到假手術組PWTL的變化。但是,給予IL-6中和抗體的SNL組PWTL比給予生理鹽水的SNL組顯著提高(P0.05)。結論:1脊髓星形膠質(zhì)細胞的活化可能在CFA大鼠炎性痛的發(fā)生發(fā)展中起到效果。2位于SNL大鼠脊髓的膠質(zhì)細胞被活化后,在此種慢性痛中發(fā)揮促傷害性作用。3脊髓的IL-6在大鼠SNL模型所誘發(fā)的神經(jīng)病理性痛中的作用是促傷害性作用。
【關鍵詞】：神經(jīng)病理性痛 炎性痛 慢性痛 星形膠質(zhì)細胞 脊神經(jīng)結扎
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R402
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-10
• 英文縮寫10-11
• 引言11-12
• 第一部分 脊髓星形膠質(zhì)細胞參與CFA引起的炎性痛的機制12-22
• 前言12-13
• 材料與方法13-15
• 結果15-16
• 附圖16-17
• 附表17-18
• 討論18-19
• 小結19-20
• 參考文獻20-22
• 第二部分 脊髓背角星形膠質(zhì)細胞在脊神經(jīng)結扎模型引起的神經(jīng)病理性痛中的作用22-32
• 前言22-23
• 材料與方法23-25
• 結果25-26
• 附圖26-27
• 附表27-28
• 討論28-29
• 小結29-30
• 參考文獻30-32
• 第三部分 脊髓IL-6 在脊神經(jīng)結扎模型所引起的熱痛敏中的作用32-42
• 前言32-33
• 材料與方法33-35
• 結果35-36
• 附圖36-37
• 討論37-39
• 小結39-40
• 參考文獻40-42
• 結論42-43
• 綜述 疼痛解剖與生理基礎43-56
• 參考文獻54-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57

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