基于甲基丙烯酸縮水甘油酯構(gòu)建多功能基因載體和抗菌材料
本文關(guān)鍵詞:基于甲基丙烯酸縮水甘油酯構(gòu)建多功能基因載體和抗菌材料,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:基因治療已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于如癌癥、心血管疾病等眾多研究領(lǐng)域。但是基因治療過程中面對很多障礙和挑戰(zhàn),治療效果直接取決于基因載體的性能。因此,多種類型的基因載體相繼被報導(dǎo)。但是這些載體都并不完美,其轉(zhuǎn)染效率低、毒性大、功能單一化且生物相容性差。近幾年,結(jié)合蛋白質(zhì)類的載體被證實(shí)能夠有效的降低基因載體系統(tǒng)的毒性。另外,功能化的基因載體逐漸得到研究者的重視。在細(xì)菌感染方面,細(xì)菌的抗藥性迫使人們不斷尋求新型抗菌材料的研究。季銨鹽類物質(zhì)和銀離子已經(jīng)被證實(shí)都具有良好的抗菌活性,然而復(fù)合抗菌材料展現(xiàn)出更好的抗菌效果。另外,細(xì)菌可在表面附著并繁殖形成細(xì)菌膜,這一隱患延長了細(xì)菌感染的治療周期并在很大程度上提高了感染者的死亡率。表面通過一些抗菌材料改性后具備了一定的抗菌和抗黏附的作用。常用的改性方法基本都是在表面接枝上聚合物鏈,其中季銨鹽類聚合物在表面改性中是較常用的。但是,以往的表面改性過程較繁瑣,抗菌效果也并不理想。本文的第一部分工作就是制備一種蛋白質(zhì)基的功能化基因載體。通過p-環(huán)糊精(p-CD)接溴的引發(fā)劑(CD-Br),引發(fā)甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)進(jìn)行典型的ATRP聚合,得到的星形聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(CD-PGMA)并通過乙醇胺(EA)功能化得到CD-PGEA。然后,結(jié)合金剛烷修飾的牛血清蛋白(BSA-Ad)和Gd3+的特性,與CD-PGEA通過自組裝功能和靜電相互作用,制備出了一種具有高效核磁共振成像(MIRI)能力的新型多功能載體。本論文的第二部分工作是在PGMA的基礎(chǔ)上,通過開環(huán)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)季銨鹽組分的引入,并結(jié)合銀離子組分,制備出了一系列銀-季銨鹽陽離子聚合物復(fù)合抗菌材料。這類復(fù)合抗菌材料對多種細(xì)菌都有很好的抑菌活性,且其最小抑菌濃度低至8μg/ml。另外,利用多巴胺在特定條件下在任意表面都可形成聚多巴胺(PDA)薄膜的性質(zhì),我們將部分含氨基的銀-季銨鹽陽離子聚合物復(fù)合抗菌材料涂在多巴胺修飾的玻璃片表面,制備了一種新型的抗菌表面并取得很好的抗黏附和抗菌效果。
【關(guān)鍵詞】:基因載體 抗菌材料 甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA) MRI 牛血清蛋白(BSA) 多巴胺
【學(xué)位授予單位】:北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R450;R318.08
【目錄】:
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-16
- 第一章 緒論16-32
- 1.1 基因治療簡介16
- 1.2 基因治療面臨的挑戰(zhàn)16-17
- 1.3 基因治療的障礙17-19
- 1.3.1 胞外障礙17-18
- 1.3.2 細(xì)胞內(nèi)障礙18-19
- 1.4 幾種常見的陽離子基因載體19-24
- 1.4.1 甲基丙烯酸縮水甘油酯類19-20
- 1.4.2 天然大分子衍生物20-21
- 1.4.3 可生物降解聚合物21-22
- 1.4.4 蛋白質(zhì)基陽離子聚合物22-24
- 1.5 基因載體的功能化24-26
- 1.5.1 核磁共振成像24-25
- 1.5.2 光學(xué)成像技術(shù)25-26
- 1.6 抗菌材料簡介26
- 1.7 幾種常見的抗菌材料26-29
- 1.7.1 季銨鹽抗菌聚合物26-27
- 1.7.2 復(fù)合抗菌材料27-28
- 1.7.3 抗菌涂料28-29
- 1.8 本課題的意義29-32
- 第二章 具有高造影能力的蛋白質(zhì)基超分子陽離子載體32-58
- 2.1 引言32-33
- 2.2 實(shí)驗(yàn)部分33-39
- 2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料和儀器33-35
- 2.2.2 合成蛋白質(zhì)骨架材料(BSA-Ad)35
- 2.2.3 陽離子聚合物的制備(CD-PGEAs)35
- 2.2.4 PGEA@BSA-Ad/Gd~(3+)納米顆粒的制備35-36
- 2.2.5 對照樣PGEA@BSA/Gd~(3+)的制備36
- 2.2.6 聚合物的表征36
- 2.2.7 聚合物及其DNA復(fù)合物的表征36-37
- 2.2.8 毒性分析37
- 2.2.9 體外轉(zhuǎn)染分析37-38
- 2.2.10 細(xì)胞內(nèi)吞測試38
- 2.2.11 體外核磁共振成像研究38-39
- 2.2.12 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)39
- 2.3 結(jié)果與討論39-57
- 2.3.1 聚合物的表征39-44
- 2.3.2 聚合物/DNA復(fù)合物的表征44-47
- 2.3.3 毒性分析47-49
- 2.3.4 體外轉(zhuǎn)染效果分析49-51
- 2.3.5 細(xì)胞吞噬效率分析51-53
- 2.3.6 體外核磁造影能力分析53-56
- 2.3.7 動物實(shí)驗(yàn)分析56-57
- 2.4 本章小結(jié)57-58
- 第三章 基于甲基丙烯酸縮水甘油脂的多功能抗菌材料58-76
- 3.1 引言58-60
- 3.2 實(shí)驗(yàn)部分60-65
- 3.2.1 實(shí)驗(yàn)原料和儀器60
- 3.2.2 多羥基陽離子聚合物骨架材料的制備60-61
- 3.2.3 季銨鹽陽離子聚合物的制備61-62
- 3.2.4 銀-季銨鹽陽離子聚合物的制備62
- 3.2.5 PGED-Ag對照材料的制備62
- 3.2.6 改性表面的制備62-63
- 3.2.7 聚合物的表征63
- 3.2.8 銀離子含量及緩釋性能表征63
- 3.2.9 改性表面的表征63
- 3.2.10 最小抑菌濃度(MIC)表征63-64
- 3.2.11 改性表面抗菌性能表征64-65
- 3.3 結(jié)果與討論65-74
- 3.3.1 聚合物的表征分析65-67
- 3.3.2 銀離子含量及緩釋性能分析67-68
- 3.3.3 MIC分析68-69
- 3.3.4 改性表面的XPS分析69-70
- 3.3.5 表面抗菌效果分析70-74
- 3.4 本章小結(jié)74-76
- 第四章 全文總結(jié)76-78
- 參考文獻(xiàn)78-86
- 致謝86-88
- 研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文88-90
- 導(dǎo)師及作者簡介90-91
- 附件91-92
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