本文關鍵詞：Pt-Cy聯(lián)合MMF預防異基因外周血造血干細胞移植GVHD的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]探討移植后環(huán)磷酰胺(pt-Cy)聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)用于異基因外周血造血干細胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)預防的臨床療效。[方法]一. Pt-Cy聯(lián)合MMF用于全相合及半相合allo-PBSCT后GVHD的預防選擇2011年12月至2015年8月進行allo-PBSCT的患者,分為全合組及半合組。預處理方案應用3種方案。A方案：Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+BU130mg/m2×4d(d-5～-2),應用于AML、CML、MDS、β-地貧及純紅再障；B方案Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+Me150mg/m2×4d(d-5～-2),應用于ALL、CLL、MM、NHL；方案C：Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+Cy 0.6g/m2×4d(d-5～-2),應用于再障。預防GVHD方案采用pt-Cy(1.8g/m2,d+3、+4)+MMF,MMF于移植后+5天開始口服,全合組10mg/kg,2/d,予全量60天,半合組10mg/kg,3/d,予全量90天,此后逐漸減量,180天停用。以外周血中性粒細胞絕對值(ANC)連續(xù)3d≥0.5×109/L判定為粒細胞植入,不依賴輸血血小板計數(shù)(PLT)連續(xù)3天≥20×109/L判定為血小板植入,該兩項作為造血功能重建標準。參照改良Glucksberg分度法進行aGVHD分級及總分度,西雅圖標準進行cGVHD分型。隨訪自造血干細胞回輸后開始,出院后每1～2月返院復查,隨訪截止到2016年2月。二.四天Cy用于allo-PBSCT后GVHD的預防選取2014年10月至2015年2月行allo-PBSCT的患者。GVHD預防采用pt-Cy (1.8g/m2, d+3-+6)聯(lián)合MMF,其余方法同第一部分。[結果]一.(1)本研究最終納入患者99例。全合組納入42例,其中男27例,女15例,中位年齡23.5歲(2-58歲,26.19±15.35歲),包括AML14例、ALL5例、CML6例、SAA9例、MDS2例、p-地貧4例、純紅再障1例、NHL1例,ABO血型相合19例(45%)；半合組納入57例,其中男32例,女25例,中位年齡22歲(3-63歲,22.40±13.70歲),包括AML22例、ALL10例、CML3例、CLLl例、SAA13例、MDS3例、p-地貧3例、MM1例、NHL1例,ABO血型相合33例(58%)。(2)全合組植入成功40例(95%),植入失敗2例(5%),粒細胞植入中位時間13天(12.7±1.83天),PLT植入中位時間14天(13.58±3.49天)；半合組植入成功55例(96%),植入失敗2例(4%),粒細胞植入中位時間13天(14.65±2.47天),PLT植入中位時間15天(15.8±4.40天)。(3)全合aGVHD發(fā)生率為47.6%(20/42),Ⅰ度GVHD發(fā)生率為23.8%(10/42),Ⅱ度GVHD發(fā)生率為7.1%(3/42),Ⅲ度GVHD發(fā)生率為9.6%(4/42),Ⅳ度GVHD發(fā)生率為7.1%(3/42),cGVHD發(fā)生率為14.3%(6/42),其中局限型4例,廣泛型2例；半合aGVHD發(fā)生率為43.9%(23/57),Ⅰ度GVHD發(fā)生率為3.5%(2/57),Ⅱ度GVHD發(fā)生率為22.8%(13/57),Ⅲ度GVHD發(fā)生率為12.3%(7/57),Ⅳ度GVHD發(fā)生率為5.3%(3/57),cGVHD發(fā)生率為22.8%(13/57),其中局限型3例,廣泛型10例。(4)全合42例患者應用Cy后出現(xiàn)黏膜炎3例(7.1%),HC 9例(21.4%),死亡12例,NRM 21.4%,OS 71.4%；半合57例患者應用Cy后出現(xiàn)黏膜炎9例(15.8%),HC 8例(14.0%),死亡18例,NRM22.8%,OS 68.4%。(5)全合、半合Ⅱ～Ⅳ度aGVHD發(fā)生率(23.8%及40.3%,P=0.084)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD發(fā)生率(16.7%及17.5%,P=0.909)、cGVHD發(fā)生率(14.3%及22.8%,P=0.287)、NRM(21.4%及22.8%,P=0.769)、OS(71.4%及68.4%,P=0.692)差異均無統(tǒng)計學意義。二.(1)四天Cy納入10例,其中全合1例(10%),半合9例(90%),男4例,女6例,中位年齡21歲(5～38歲),包括：AML4例、ALL2例、CML1例、MDS1例、β-地貧1例、血小板無力癥1例,ABO血型相合8例(80%)。(2)10例PBSCT患者中1例植入失敗,9例(90%)持續(xù)植入,粒細胞植入中位時間為17天(12～35天),PLT植入中位時間為25天(11～36天)。aGVHD發(fā)生率為60%(6/10),Ⅰ度GVHD發(fā)生率為10%(1/10),Ⅱ度GVHD發(fā)生率為3例(30%),Ⅲ度GVHD發(fā)生率為1例(10%),Ⅳ度GVHD發(fā)生率為1例(10%),cGVHD發(fā)生率為30%(3/10),其中局限型1例,廣泛型2例。10例中出現(xiàn)黏膜炎4例(40%)、HC4例(40%)。10例中死亡5例,NRM為40%,OS為50%。[結論]1.Pt-Cy聯(lián)合MMF可用于全相合及半相合allo-PBSCT后GVHD預防,可降低重度aGVHD及cGVHD的發(fā)生,提高存活率,毒副作用可接受。2.Pt-Cy聯(lián)合MMF用于全相合及半相合allo-PBSCT,兩者療效相當，其Ⅱ～Ⅳ度aGVHD及cGVHD發(fā)生率、非復發(fā)死亡率、總體生存率差異均無統(tǒng)計學意義。3.四天Cy預防GVHD效果與+3、+4天Cy相比無優(yōu)勢,且副作用發(fā)生增多,因此認為Cy最佳應用時間為+3、+4天給藥。
【關鍵詞】：移植后環(huán)磷酰胺 霉酚酸酯 GVHD 異基因外周血造血干細胞移植 預防
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R457.7
【目錄】：

• 縮略詞表(以字母順序排列)5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-18
• 對象與方法18-23
• 結果23-30
• 討論30-37
• 病例展示37-49
• 結論49
• 本研究的局限性49-50
• 參考文獻50-56
• 綜述56-63
• 參考文獻60-63
• 攻讀學位期間獲得的學術成果63-64
• 致謝64

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  本文關鍵詞：Pt-Cy聯(lián)合MMF預防異基因外周血造血干細胞移植GVHD的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：428256