分枝桿菌感染所致的相關疾病在全球范圍內引起嚴重的公共衛(wèi)生問題。常見的致病性分枝桿菌包括結核分枝桿菌復合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)和致病性非結核分枝桿菌(nontuberculousmycobacteria,NTM),均可引起人類肺部相關疾病。由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染導致的肺結核病(tuberculosis,TB)是危害極大的傳染病。當前,耐多藥結核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和廣泛耐藥結核(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的流行給結核病的治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)。開發(fā)新的結核病治療藥物或方案顯得十分迫切。MTB對β-內酰胺類抗生素的抗性歸因于其基因組編碼的β-內酰胺酶(BlaC)。近幾年,美羅培南(MEM)聯用β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸(CLA)被證明具有良好的體內外抑制MDR/XDR結核菌的效果,顯示β-內酰胺藥物與β-內酰胺酶抑制劑的組合具有良好的結核病治療...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２膿腫分枝桿菌和馬賽分枝桿菌ｅｒｍ４１基因序列比對?＇??注：Ｍ．?ａｂ：膿腫分枝桿菌標準株ＡＴＣＣ１９９７７；?ＦＪ１００７７為Ｔ２８序列型膿腫分枝桿菌臨??ＨＮ１１０５４Ｃ２８Ｆ?

?中國疾病預防控制中心博士學位論義???Ｍｓｆｃ?ＧＴＧＩＣＣＧＧＣＣＡＡＣＧＧＩＣｅＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＧＧＧＧＣＴＧＧＴＡＴＣＣＧＣＴＣＡＣＴＧＡＴＧＡＣＴＧＧＧＣＧＧＣＧＣＧＧＡＴＣＧＴＣＧＣＣＧＡＡＴＣＣＧＧＴＧＴＴＣＧＣＴＣＡＧＧＧＧＡＧＴ?１０９??ＦＨＯＯＴ？?ＧＴ....

圖３不同ｐ－內酰胺酶抑制劑的協同效應??

我們將Ｐ－內酰胺類藥物單獨使用和加入抑制劑后的ＭＩＣ進行比較。將后者??除以前者，比值小于或等于０．２５?（ＭＩＣ值降低四倍以上）定義為具有協同效應。??如圖３所示，ＣＬＡ與青霉素類藥物聯用的協同效應最高，依次為ＡＭＰ，??ＡＭＸ，均對超過９８％的菌株顯示出協同效應；其次為碳青霉....

圖４結核分枝桿菌分解頭孢硝噻吩的活蝕??

我們對上述攜帶經統計學檢驗，與（３－內酰胺藥物低水平ＭＩＣ相關的ＷａＣ??ＧＧ�。担保矗粒牵酝蛔兙辏ǎ牵冢保埃保保叮┑模校瓋弱０访富钚赃M行分析；將標準??株和ＷＣ野生型臨床株（ＦＪ０５１１２）作為陽性對照。如圖４所示，Ｈ３７Ｒｖ和臨床??對照株（ＦＪ０５１１２）的ＯＤ值分別在第....

圖５?組蛋白ＳＤＳ－ＰＡＧＥ電泳檢測??注：Ｍ：蛋白ｍａｒｋｅｒ；?Ｐ：菌體破碎后的沉淀；Ｆ：鎳柱上樣流穿液；Ｗｌ：洗滌緩沖液Ｉ洗??

３結果??３．１重組蛋白表達和純化??由圖５可知，野生型和突變型ＢｌａＣ蛋白均在上清中大景表達，洗脫樣泳道??（Ｅ）出現大小約３０．７?ＫＤ的單？條帶，與預測的目的蛋白大��？致，且蛋白純??度均大于９８％。??Ｊ５Ｋ１）?３５?ＫＤ?—??２５Ｋ１）?ｍ?＇?＾?＾?－３０７ＫＤ....

本文編號：3980110