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自噬在膿毒癥致骨骼肌功能障礙和煙堿型乙酰膽堿受體異化重構中的作用和機制

發(fā)布時間:2023-10-03 22:37
  目的膿毒癥肌病不僅在急性期加重呼吸功能障礙,在患者慢性期甚至出院后數年都會影響到正常生活工作,是一項嚴重疾病負擔。自噬是一種抵抗微生物入侵的天然免疫防御機制,已證實對心臟、肺、肝臟、腎臟和免疫系統(tǒng)起保護作用。然而,自噬是否參與到膿毒癥肌病的發(fā)生發(fā)展,有待研究。本研究擬在大鼠膿毒癥模型中探究自噬在膿毒癥肌病中的作用。方法取在健康成年雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠170,分為三個部分,探索盲腸結扎穿刺模型(Cecal ligation and puncture,CLP)24h內自噬相關蛋白(LC3 II、p62)、異質化受體(α7-nAChR、γ-nAChR)、肌肉功能變化(復合肌動作電位,compound muscle action potential,CMAP);使用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)或三甲基腺嘌呤(3-MA)干預自噬,觀察其對膿毒癥急性期內異質化受體及神經肌肉功能的影響;使用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)或三甲基腺嘌呤(3-MA)干預自噬,觀察其對膿毒癥慢性期生存率及神經肌肉功能的影響。采用CLP建立膿毒癥模型,采用開腹盲腸探查術建立假手...

【文章頁數】:96 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
符號說明
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 探索CLP建模24H內自噬水平、異質化受體、肌肉功能變化趨勢
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
第二部分 探究膿毒癥急性期干預自噬對異質化受體及神經肌肉功能的影響
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
第三部分 探究膿毒癥急性期干預自噬對慢性期神經肌肉功能及生存率的影響
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
全文總結
參考文獻
附圖
文獻綜述:自噬在膿毒癥中的作用與治療策略
    參考文獻
致謝
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本文編號:3850784

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