食管鱗癌是我國常見的惡性腫瘤,每年全國范圍內(nèi)約有超過200000人死于該病。放療是治療局限晚期食管鱗癌的標準治療手段之一,能顯著延長患者生存期。盡管放療的完全緩解率超過600%,但是絕大多數(shù)患者會在3年之內(nèi)遭遇復發(fā)或進展。這說明在放療過程中,癌細胞群落發(fā)生了演進,能夠耐受放療的少數(shù)細胞存活下來并逐漸成為主體,最終導致了日后疾病的復發(fā)和進展。然而目前尚不明確細胞內(nèi)分子水平上的具體機制�；钚匝醮�(Reactive oxygen species,ROS)在放療殺傷腫瘤細胞的過程中起著至關重要的作用。放療對于DNA的損傷約有三分之二來自于間接作用,即放射線激發(fā)水分子產(chǎn)生的羥自由基(HO·)、超氧陰離子(0-2)等ROS引發(fā)的DNA鏈斷裂。核轉錄相關因子核因子E2相關因子2(nuclear factor erythroid 2related factor 2,Nrf2)-抗氧化反應元件(antioxidant response element,ARE)信號通路可以特異性的清除細胞內(nèi)的ROS,因此推測該通路的異常激活可以導致食管鱗癌的放療抵抗。而食管鱗癌中Nrf2/ARE通路的激活機制尚不為我們所...

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【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分: Keap1和Nrf2在食管鱗癌中的表達情況及對放療療效的影響
    1.1. 材料和方法
    1.2. 結果
    1.3 討論
第二部分: 食管鱗癌中p62異常積累激活Nrf2并導致放療抵抗的分子機制研究
    2.1. 研究對象和實驗材料
    2.2. 實驗方法
    2.3 結果
    2.4 討論
第三部分: 食管鱗癌中p62磷酸化激活Nrf2并導致放療抵抗的分子機制研究
    3.1 研究對象和實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 結果
    3.4 討論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
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致謝



本文編號：3822226