背景肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最為主要的肝臟惡性腫瘤病理亞型,其臨床診療方面面臨諸多挑戰(zhàn)。在我國,大部分肝細(xì)胞癌患者初診時已為進展期(Advanced stage of HCC),外科手術(shù)等根治性治療機會較少,且對傳統(tǒng)細(xì)胞毒性化療藥物不敏感,包括射頻消融(Radiofrequency ablation,RFA)在內(nèi)的多種介入治療手段在進展期肝細(xì)胞癌臨床治療中扮演著重要角色。然而射頻消融單一治療方式存在諸多不足,據(jù)此,本研究擬初步探討進展期肝細(xì)胞癌射頻消融治療預(yù)后的指示分子與增敏策略,為肝細(xì)胞癌的綜合治療提供理論支持。目的1.對比分析不同介入治療策略及聯(lián)合治療策略在肝細(xì)胞癌的臨床療效;2.揭示腫瘤抑制因子MEIS-1在射頻消融治療進展期肝細(xì)胞癌預(yù)后中的指示作用;3.探討阿帕替尼微晶制劑對射頻消融治療進展期肝細(xì)胞癌的增敏效果。方法1.采用網(wǎng)狀Meta分析(A network meta-analysis),對不同診療策略的6個月至3年的總體生存期與疾病進展期進行分析,確定不同治療策略的療效差異;2.獲取HCC腫瘤組織穿刺標(biāo)本,檢測患者組織中腫瘤抑制...

【文章頁數(shù)】：178 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、不同介入治療策略治療進展期肝細(xì)胞癌預(yù)后的比較研究：基于網(wǎng)狀Meta分析的系統(tǒng)研究
    1.1 對象和方法
        1.1.1 檢索策略與納入標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.2 數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評估
        1.1.3 結(jié)局指標(biāo)
        1.1.4 數(shù)據(jù)合并與統(tǒng)計分析
        1.1.5 結(jié)局證據(jù)質(zhì)量
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 網(wǎng)狀Meta以及納入患者的描述
        1.2.2 主要有效性結(jié)局指標(biāo)-客觀有效率
        1.2.3 主要有效性結(jié)局指標(biāo)—OS
        1.2.4 3年OS分析
        1.2.5 次要有效性結(jié)局指標(biāo)-DFS
        1.2.6 安全性結(jié)果
    1.3 討論
        1.3.1 利用臨床數(shù)據(jù)資料能夠?qū)Σ煌委煵呗缘寞熜Р町愡M行定量比較
        1.3.2 本研究能夠為同類研究提供范例
        1.3.3 本研究的不足之處與未來的展望
    1.4 小結(jié)
二、腫瘤抑制因子MEIS-1能夠上調(diào)射頻消融對肝細(xì)胞癌細(xì)胞形成的腫瘤組織的殺傷作用
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 蛋白印記實驗檢測
        2.1.4 臨床資料的整理與分析
        2.1.5 MEIS-1的過表達與敲低實驗
        2.1.6 動物實驗
        2.1.7 MEIS-1在皮下腫瘤組織中的誘導(dǎo)表達
        2.1.8 定量PCR實驗(qPCR)
        2.1.9 Transwell檢測
    2.2 實驗結(jié)果
        2.2.1 MEIS-1在臨床標(biāo)本中的表達情況
        2.2.2 MEIS-1蛋白表達水平與患者接受射頻消融治療預(yù)后的關(guān)系
        2.2.3 MEIS-1過表達能夠抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞系的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用
        2.2.4 MEIS-1能夠上調(diào)射頻消融治療對MHCC97-H皮下腫瘤組織的殺傷作用
        2.2.5 MEIS-1能夠抑制射頻消融治療誘導(dǎo)MHCC97-H皮下腫瘤組織上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用
        2.2.6 MEIS-1與射頻消融治療后腫瘤組織中細(xì)胞的體外侵襲作用檢測
        2.2.7 MEIS-1與射頻消融治療后腫瘤組織中細(xì)胞的體外轉(zhuǎn)移作用檢測
        2.2.8 MEIS-1能夠上調(diào)射頻消融治療對MHCC97-H皮下腫瘤組織的殺傷作用
        2.2.9 MHCC97-H細(xì)胞在肝臟原位的生長作用檢測
    2.3 討論
        2.3.1 進展期肝細(xì)胞癌患者臨床診療面臨諸多困境
        2.3.2 MEIS-1在肝細(xì)胞癌射頻消融治療中的作用與意義[21-46]
        2.3.3 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化與射頻消融治療后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移
        2.3.4 本研究建立的模型和展望
    2.4 小結(jié)
三、阿帕替尼微晶制劑對射頻消融治療肝細(xì)胞癌的增敏作用
    3.1 對象和方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗儀器
        3.1.3 藥物制劑實驗
        3.1.4 阿帕替尼微晶制劑的體外(Invitro)藥物動力學(xué)實驗/釋放檢測
        3.1.5 裸鼠皮下腫瘤模型的制備實驗
        3.1.6 不同阿帕替尼制劑的體內(nèi)(Invivo)藥物動力學(xué)實驗/藥物代謝性質(zhì)檢測
        3.1.7 對裸鼠皮下腫瘤的射頻消融治療實驗
        3.1.8 裸鼠小動物活體成像的PET檢測實驗
        3.1.9 使用ImageJ對肝臟臟器照片進行分析
        3.1.10 肝臟臟器照片的圖像分析/定量分析
        3.1.11 定量PCR實驗(qPCR)
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 阿帕替尼微晶制劑的特征
        3.2.2 阿帕替尼微晶制劑的體內(nèi)釋放與清除情況
        3.2.3 阿帕替尼微晶緩釋制劑能夠上調(diào)射頻消融治療對MHCC97-H皮下腫瘤組織的殺傷作用
        3.2.4 阿帕替尼微晶緩釋制劑能夠長效抑制射頻消融治療誘導(dǎo)MHCC97-H皮下腫瘤組織上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用
        3.2.5 MHCC97-H細(xì)胞在肝臟原位的生長作用檢測
    3.3 討論
        3.3.1 進展期肝細(xì)胞癌射頻消融治療面臨的諸多挑戰(zhàn)
        3.3.2 射頻消融治療治療進展期肝細(xì)胞癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的可能機制
        3.3.3 現(xiàn)有肝細(xì)胞癌分子靶向治療的不足
        3.3.4 本研究將阿帕替尼制備為微晶制劑
        3.3.5 本研究為未來相關(guān)研究奠定了基礎(chǔ)
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3737211