目的:原發(fā)性肝癌（Hepatocelluar Carcinoma,HCC）起病隱匿,很多病人發(fā)現(xiàn)腫瘤時已經(jīng)處于晚期,失去了手術治療的機會,而射頻消融（Radiofrequency Ablation,RFA）已經(jīng)成為是治療肝臟腫瘤的重要手段,具有微創(chuàng),相對安全,療效確切等優(yōu)點,是不適合外科切除或肝移植的早期原發(fā)性肝癌的首選治療方法。然而,相比于外科手術切除,RFA表現(xiàn)出更高的腫瘤復發(fā)率。越來越多的研究表明,RFA不僅是一種局部腫瘤治療手段,還可以激活系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫能力,然而,這種特異性的抗腫瘤免疫能力很弱,不足以單獨起到殺滅腫瘤的作用。因此如何提高RFA術后特異性的抗腫瘤免疫能力,降低RFA術后的腫瘤復發(fā),成為目前國內(nèi)外研究的熱點。近年來,免疫檢查點研究在臨床實驗中取得了重大突破,這種療法是通過調(diào)節(jié)T細胞活性來提高抗腫瘤免疫反應,從而達到殺滅腫瘤的目的。因此,本研究擬聯(lián)合免疫檢查點抑制劑-CTLA-4阻滯劑和RFA,發(fā)揮兩者的協(xié)同作用,提高RFA術后的系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫能力,降低RFA術后的腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移,延長HCC患者的生存率。材料和方法:1.CTLA-4阻滯劑聯(lián)合RFA提高系統(tǒng)性... 

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 CTLA-4阻滯劑聯(lián)合RFA提高RFA術后系統(tǒng)性抗腫瘤的免疫能力的研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 實驗動物,試劑及儀器:
        2.2 實驗動物及動物皮下腫瘤模型建立
        2.3 實驗設計
        2.4 RFA操作
        2.5 CTLA-4阻滯劑注射
        2.6 腫瘤評估
        2.7 小鼠脾臟淋巴細胞分離及γ干擾素(IFN-γ)濃度檢測
        2.8 組織病理學分析及腫瘤侵潤淋巴細胞亞群檢測
        2.9 統(tǒng)計學分析
    3 結(jié)果
        3.1 動物模型的建立及RFA操作
        3.2 腫瘤評估
            3.2.1 腫瘤體積及生長率
            3.2.2 無腫瘤生存時間
        3.3 IFN-γ濃度
        3.4 組織病理學分析及腫瘤侵潤淋巴細胞亞群檢測
    4 討論
第二部分 CTLA-4阻滯劑聯(lián)合RFA抑制未經(jīng)治療的遠處腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移的研究
    5 前言
    6 材料方法
        6.1 實驗動物,試劑及儀器
        6.2 實驗動物及動物皮下腫瘤模型建立
        6.3 實驗設計
        6.4 RFA操作
        6.5 CTLA-4阻滯劑注射
        6.6 腫瘤評估
        6.7 組織病理學分析
        6.8 統(tǒng)計學分析
    7 結(jié)果
        7.1 動物模型的建立及RFA操作
        7.2 腫瘤評估
            7.2.1 腫瘤體積及生長速率
            7.2.2 生存分析
        7.3 組織病理學分析
    8 討論
第三部分 CTLA-4阻滯劑抑制不完全消融后殘存腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移的研究
    9 前言
    10 材料方法
        10.1 實驗動物,試劑及儀器:
        10.2 實驗動物及動物皮下腫瘤模型建立
        10.3 實驗設計
        10.4 RFA操作
        10.5 CTLA-4阻滯劑注射
        10.6 腫瘤評估
        10.7 組織病理學分析
        10.8 統(tǒng)計學分析
    11 結(jié)果
        11.1 動物模型的建立及RFA操作
        11.2 腫瘤評估
            11.2.1 腫瘤體積及生長速率
            11.2.2 生存分析
        11.3 組織病理學分析
    12 討論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3649270