心腦血管疾病（CVD）作為全球的頭號死因,每年因為CVD死亡的人數(shù)多于其他任何病因。人血漿脂蛋白磷脂酶A₂（Lp-PLA₂）是近年來引起廣泛關(guān)注與動脈粥樣硬化（AS）密切相關(guān)的新炎癥標記物。Lp-PLA₂的檢測能直接準確的反映血管內(nèi)炎癥的程度,并且可作為一個動態(tài)指標。Lp-PLA₂的含量增加可以提示CVD風險性的增加（線性相關(guān)）,其檢測能確定粥樣硬化疾病的進程。因此,通過監(jiān)測Lp-PLA₂水平的變化,可以了解發(fā)生粥樣硬化相關(guān)的心腦血管栓塞性疾病的風險,并及時的采取預防和治療措施。本研究在已有的用于檢測Lp-PLA₂的商品化探針基礎(chǔ)上,進行了改造修飾,通過采用硫酯鍵替換酚酯鍵、鹵素取代苯酚替換對硝基苯酚,意在使探針分子保持檢測有效性的同時提高探針本身的穩(wěn)定性;同時我們還通過用熒光分子代替對硝基苯酚,使得可以用熒光檢測代替原來的紫外分光光度法,提升了檢測靈敏度。我們一共設(shè)計并合成了五個化合物,優(yōu)化這類化合物的后處理方法,并都進行了檢測Lp-PLA_2<... 

【文章來源】：浙江大學浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１?Ｌｐ－ＰＬＡ２晶體結(jié)構(gòu)??

陽性對照：１０ｍｇ陽性對照溶于ｌｍｌＰＢＳ溶液溶解稀釋１００倍的全波長掃描；??陽性對照２：在上述體系中加入１０ｕｌＬｐ－ＰＬＡ２在３７°Ｃ孵育２０分鐘后的全波長掃描。??■?？送?ＳＳ?紐舊推＆｜?Ｃ１￣＾Ｗ�。印�??￣１?０?｜－－?產(chǎn)物Ｋ－ｌ．?ｔｐｅ?￣?Ｒ＊？Ｄｋ（＊??１４０１｜￣Ｉ?１?１?１???？??二＿“??…丨爲??＼?＊?！??４?－〇？■?＼??＼?＼??＼?＼??｜！??ａ?欲?＇?、一???—??—??－ａ？：ｌ￣￣１?１?１?１???＞＊｝．００?Ｘ？?００?４００．Ｘ?５００．００?Ｓ９０．００??圖２．７化合物Ａ在Ｌｐ－ＰＬＡ２作用前后的紫外全波段掃描??

?ｓｏｅ．ｏｃ?Ｍｏ．ｓｅ??圖２．６陽性對照在Ｌｐ－ＰＬＡ２作用前后的紫外全波段掃描??陽性對照：１０ｍｇ陽性對照溶于ｌｍｌＰＢＳ溶液溶解稀釋１００倍的全波長掃描；??陽性對照２：在上述體系中加入１０ｕｌＬｐ－ＰＬＡ２在３７°Ｃ孵育２０分鐘后的全波長掃描。??■?？送?ＳＳ?紐舊推＆｜?Ｃ１￣＾Ｗ�。印�??￣１?０?｜－－?產(chǎn)物Ｋ－ｌ．?ｔｐｅ?￣?Ｒ＊？Ｄｋ（＊??１４０１｜￣Ｉ?１?１?１???？??二＿“??…丨爲??＼?＊?！??４?－〇？■?＼??＼?＼??＼?＼??｜！??ａ?欲?＇?、一???—??—??－ａ？：ｌ￣￣１?１?１?１???＞＊｝．００?Ｘ？?００?４００．Ｘ?５００．００?Ｓ９０．００??圖２．７化合物Ａ在Ｌｐ－ＰＬＡ２作用前后的紫外全波段掃描??產(chǎn)物ＮＺ－１：?１０ｍｇ化合物Ａ溶于ｌｍｌ?ＰＢＳ溶液溶解稀釋１００倍的全波長掃描；??ＮＺ－１?２０：在上述體系中加入１０ｕｌ?Ｌｐ－ＰＬＡ２在３７°Ｃ孵育２０分鐘后的全波長掃描。??１５??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系[J]. 阮浩航,曹乾嬙,吳志勇.  山東醫(yī)藥. 2017(48)
[2]冠心病患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J]. 邱谷,劉培龍,朱俊泉,戴世榮,張曙晴.  檢驗醫(yī)學與臨床. 2016(21)
[3]CO2化學利用的研究進展[J]. 孫洪志,王倩,宋名秀,阿不都拉江·那斯爾,王付燕,朱維群.  化工進展. 2013(07)
[4]C反應(yīng)蛋白基因多態(tài)性與超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系及其與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究[J]. 姜玉章,王兵,李前輝,田向陽,陳金鳳,王海茹,沈沖.  中華檢驗醫(yī)學雜志. 2012 (10)

博士論文
[1]CO2為C1原材料溫和條件下非過渡金屬催化劑劑催化胺的甲�；图谆磻�(yīng)的研究[D]. 方馳.中國科學技術(shù)大學 2016

碩士論文
[1]Lp-PLA2與大動脈粥樣硬化性腦卒中患者病情輕重關(guān)系的研究[D]. 龐學波.河北北方學院 2018



本文編號：3626767