放射治療仍舊是腫瘤治療的主要方式之一,放療增敏制劑是提高腫瘤放療效果的主要方式。在有放療增敏制劑存在的條件下,以較低的照射劑量治療腫瘤即可以達到很好的腫瘤治療的效果,在治療過程中,降低放療增敏劑對機體的毒副作用至關重要。本研究中,我們選擇了生物相容性良好的金納米粒子作為放療增敏制劑,分別在金納米粒子表面連接多肽A和經(jīng)2,3-二甲基-馬來酸酐（DA）修飾后的多肽B,得到金納米粒子A（GNPs-A）和金納米粒子B（GNPs-B）。多肽A和修飾后的多肽B在pH 7.4的條件下帶負電荷,DA小分子和多肽B的連接具有酸敏感特性,在腫瘤微酸性環(huán)境下DA小分子掉落,多肽B發(fā)生電荷反轉,表面帶正電荷。GNPs-A和GNPs-B按1:1混合得到金納米粒子聚集體系（GNPs system）,GNPs-B在腫瘤內部發(fā)生電荷反轉,進而與GNPs-A由于靜電吸附作用發(fā)生聚集,GNPs system粒徑增大,進一步增強其在腫瘤內部的聚集和滯留,減少其向正常組織的擴散和回流,從而在達到更好的治療的效果的同時,降低對周圍組織的毒副作用。體外表征結果中,液相色譜-質譜聯(lián)用和核磁共振氫譜結果表明DA與多肽的連接有酸敏感特... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

多膚的質譜圖(A)多膚A(DDDDDc)質譜圖，(B)多膚B(KGGKGGKC)

?２．３．２紫外吸收光譜分析??從紫外吸收光譜結果來看（圖２－３），合成的ＧＮＰｓ－Ａ、ＧＮＰｓ－Ｂ、ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??紫外吸收光譜較未連接多肽之前有微弱的改變，基本峰形一致（圖２－３－Ａ）。利用紫??外吸收光譜檢測其在ｐＨ?７．４的溶液中的穩(wěn)定性，結果表明在ｐＨ?７．４時ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??至少在２４ｈ內穩(wěn)定性良好（圖２－３－Ｂ）。最后，為了證實金納米粒子聚集體系的酸敏??感獨特性，我們同時檢測了?ＧＮＰｓ－Ａ和ＧＮＰｓ－Ｂ在ｐＨ?７．４、ｐＨ?６．５和ｐＨ?５．５情況??下的紫外吸收（圖２－３－Ｄ和圖２－３－Ｅ）和ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?６．５時的３０?ｍｉｎ內的紫??外吸收光譜改變（圖２－３－Ｃ），結果顯示，只有ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ有酸敏感特征，ｐＨ由??７．４變?yōu)椋叮禃r，其紫外吸收峰由５２１?ｎｍ左右轉變?yōu)椋叮担?ｎｍ左右，且峰形變寬，峰??高度隨著時間的延長而逐漸降低，主要原因為金納米粒子聚集之后，其在溶液中穩(wěn)??定性下降

２．３．３粒徑結果分析??ＤＬＳ?結果顯示，ＧＮＰｓ－Ａ，ＧＮＰｓ－Ｂ，和?ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ?在?ｐＨ?７．４?時粒徑均為?３２?ｎｍ??左右，且粒徑較為均一（圖２－４－Ａ）。而且，ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?７．４的條件下，粒徑??結構在２４?ｈ內可以保持穩(wěn)定（圖２－４－Ｂ）。當ｐＨ由７．４轉變?yōu)椋叮岛停担禃r，ＧＮＰｓ－Ａ，??ＧＮＰｓ－Ｂ粒徑均無明顯變化（圖２－４－Ｄ和圖２－４－Ｅ）．而ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ的ｐＨ由７．４轉??變?yōu)椋叮禃r，粒徑５ｍｉｎ內能夠增加到３００?ｎｍ左右，且隨著時間的延長粒徑逐漸增??大，３０ｍｉｎ內能夠增長至ｌＯＯＯｎｍ左右（圖２－４－Ｃ）。??Ａ?１?＼?＿＿＿ＧＮＰｌ?．?Ｂ?’６＇?Ｃ?１６＇?ｔ??４＼?．?ｐ?－＾－０?５ｈ－３１Ｊ１?ｎｍ?－＊－Ｓｍｌｎ－９１２．８ｎｍ??？？?ｂ?凈??＾?—＾Ｓｈ－３１．Ｔ１?ｎｍ?Ｊ｜?＾?２０?ｎ

【參考文獻】：
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本文編號：3560372