發(fā)布時間：2021-09-24 22:52

　　有機金屬化合物二茂鐵由于其優(yōu)秀的理化性質(zhì)在新藥開發(fā)中受到越來越多的關注,將二茂鐵引入有機藥物分子,能顯著改善藥物分子的性質(zhì),尤其在促進活性氧（reactive oxygen species,ROS）的產(chǎn)生,氧化還原能力調(diào)控及親酯性的改善方面。因此,將二茂鐵基團引入到傳統(tǒng)的DNA嵌插劑中,能夠改善DNA嵌入劑的性質(zhì),促進ROS生成,進一步增強DNA嵌入劑的抗癌效能。在本論文中,我們主要研究了單、雙萘二甲酰亞胺綴二茂鐵衍生物的合成、與DNA分子的相互作用及生物活性。首先,合成得到鏈長不同的單萘二甲酰亞胺綴二茂鐵的衍生物及雙萘二甲酰亞胺綴二茂鐵的衍生物,并且進行了與DNA結(jié)合能力的研究及生物活性的研究,研究結(jié)果表明二茂鐵的引入能夠增強化合物與DNA的作用程度及抗癌活性,柔性鏈長能影響化合物的抗癌活性及與DNA結(jié)合能力,同時發(fā)現(xiàn),雙萘二甲酰亞胺綴二茂鐵的衍生物活性優(yōu)于Amonafide。在此基礎上,我們合成了一系列具有不同長度連接鏈的雙萘二甲酰亞胺綴二茂鐵的衍生物,并通過與DNA相互作用的滴定實驗研究所合成的衍生物與DNA的結(jié)合模式及能力,用細胞生物學方法評估其在體外的抗腫瘤活性及其可能的作用... 

【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學寧夏回族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

脫氧核糖核酸（DNA）的雙螺旋結(jié)構(gòu)

小溝結(jié)合兩種作用方式，主要是通過與核酸堿基的氫鍵或范德華相互作用力發(fā)生作用嵌插結(jié)合是指具有特定大小平面芳環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物插入 DNA 的相鄰的平面堿基對之[5]，造成 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定化，局部解旋，延長和一些其他結(jié)構(gòu)的變化，使 D的生物學功能發(fā)生改變。目前 DNA 的嵌入劑主要可以分為三種類型：經(jīng)典嵌入劑、螺紋型嵌入劑、多功嵌入劑（圖 2）。這些嵌入劑一般具有能夠插入 DNA 堿基對的之間的三環(huán)或四環(huán)的平芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與 DNA 的堿基對之間通過 π-π 堆積作用形成類似于三明治的結(jié)構(gòu)[6]。此這些分子還具有一個或兩個氨基的柔性側(cè)鏈，能夠與帶負電的磷酸骨架發(fā)生靜電結(jié)合同時柔性側(cè)鏈能夠與 DNA 的小溝區(qū)結(jié)合增強與 DNA 分子的親和力[7-8]。目前臨床使的 DNA 嵌入劑包括蒽環(huán)類（例如 doxorubicin 和 mitoxantrone ）[9-10]，吖啶類衍生物（amsacrine）[11]和 ellipticine[12]。

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本文編號：3408587