研究背景與目的近十年,惡性腫瘤已成為人類健康最大隱患,早期精確的篩查和癌前病變的診斷對(duì)預(yù)后至關(guān)重要。然而,大部分癌癥早期癥狀不典型且病變范圍小,現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)技術(shù)往往難以達(dá)到精準(zhǔn)診斷的效果[1-3]。積極尋找兼具高特異性與靈敏度的診斷方法,是提高癌癥早期診斷、降低死亡率的關(guān)鍵。PET/MRI雙模態(tài)成像技術(shù)的出現(xiàn)將傳統(tǒng)單一模式影像引向多模態(tài)分子影像,將MRI高軟組織對(duì)比度、多功能序列與PET成像分子信息結(jié)合在一起,成為腫瘤早期、準(zhǔn)確診斷的重要技術(shù)。為完成雙模態(tài)成像,雙模態(tài)分子探針的制備是關(guān)鍵�；诖�,本課題組以超順磁性氧化鐵（superparamagnetic iron oxide,SPIO）納米為基礎(chǔ)將正電子核素68Ga和MRI造影劑相結(jié)合制備出一種新型PET/MRI雙模態(tài)探針68Ga-NOTA-SPIO,并對(duì)其理化性質(zhì)、體內(nèi)外生物學(xué)性質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),評(píng)價(jià)其作為雙模態(tài)分子探針的可能。方法先制備出標(biāo)記前體SPIO-PEG2000-NOTA,在SPIO的表面連接入NOTA并進(jìn)行表征;雙模態(tài)分子探針68Ga-NOTA-SPIO的制備以NOTA作為橋梁,用間接標(biāo)記法制備,利用Radio-TLC（Thi... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 影像技術(shù)與腫瘤早期診斷
    1.2 超順磁性氧化鐵納米粒子的概述
        1.2.1 超順磁性氧化鐵納米粒子的制備
        1.2.2 超順磁性氧化鐵納米粒子靶向性
        1.2.3 磁性納米粒子的表面修飾及功能化
        1.2.4 超順磁性納米粒子在MRI診斷中的應(yīng)用
        1.2.5 超順磁性氧化鐵納米顆粒面臨的問(wèn)題及展望
    1.3 正電子放射性藥物的概述
        1.3.1 正電子藥物的特點(diǎn)
        1.3.2 金屬正電子核素的應(yīng)用進(jìn)展
        1.3.3 正電子核素~(68)Ga
    1.4 正電子核素標(biāo)記超順磁性氧化鐵納米粒子的研究進(jìn)展
    1.5 本課題研究目的及技術(shù)路線
第二章 標(biāo)記前體SPIO-PEG_(2000)-NOTA的制備及表征檢測(cè)
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 前體SPIO-PEG_(2000)-NOTA的制備
        2.3.2 基本性質(zhì)檢測(cè)
        2.3.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 前體SPIO-PEG_(2000)-NOTA的合成
        2.4.2 基本表征檢測(cè)
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 雙模態(tài)PET/MRI分子探針~(68)Ga-NOTA-SPIO的制備及質(zhì)量鑒定
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器、材料及試劑
        3.2.2 溶液的配置
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的制備
        3.3.2 探針~(68)Ga-NOTA-SPIO的鑒定
        3.3.3 基本理化性質(zhì)的測(cè)定
        3.3.4 脂水分配系數(shù)測(cè)定
        3.3.5 體外穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 PET納米分子探針~(68)Ga-NOTA-SPIO的制備
        3.4.2 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的標(biāo)記率測(cè)定
        3.4.3 基本理化性質(zhì)的測(cè)定
        3.4.4 脂水分配系數(shù)測(cè)定
        3.4.5 體外穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四章 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的細(xì)胞學(xué)及體內(nèi)生物學(xué)評(píng)價(jià)
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 細(xì)胞株及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.2 荷U87MG瘤鼠模型的建立
        4.3.3 細(xì)胞攝取及流出實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 正常鼠體內(nèi)生物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 荷U87MG瘤鼠體內(nèi)生物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 荷U87MG瘤鼠Micro PET/CT顯像
        4.3.7 統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 結(jié)果
        4.4.1 細(xì)胞攝取、細(xì)胞流出實(shí)驗(yàn)
        4.4.2 荷U87MG瘤鼠模型的建立
        4.4.3 正常鼠體內(nèi)生物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)
        4.4.4 荷瘤鼠體內(nèi)生物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)
        4.4.5 荷U87MG瘤鼠Micro PET/CT顯像
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
第五章 結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
縮略詞中英文對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]靶向生長(zhǎng)抑素受體正電子顯像劑的臨床研究進(jìn)展[J]. 張蓉琴,王欣璐,張金赫,周崝,王成.  中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2015(08)
[3]PET/MRI顯像技術(shù)與其他分子影像技術(shù)的比較[J]. 趙倩,李娟,王榮福.  中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備. 2013(01)
[4]磁性氧化鐵納米顆粒在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用及進(jìn)展[J]. 陳月,陳寶安.  癌癥. 2010(01)
[5]131碘標(biāo)記胃癌單克隆抗體對(duì)胃癌患者行放射免疫顯象的研究[J]. 鄧敬蘭,高汝楨,胡家露,樊代明,蔣明德,張學(xué)庸,陳敏,牟振先,賈同文,薛涌嘉,張貞乾.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 1989(01)



本文編號(hào)：3198064