目的:膿毒癥是由病原引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,其發(fā)病率及病死率逐年增高,然而,目前并沒有針對膿毒癥的有效治療手段。肝臟在膿毒癥的免疫與代謝等方面都發(fā)揮重要作用,然而膿毒癥早期就會出現(xiàn)肝損傷,可以直接導(dǎo)致膿毒癥患者病情進展或死亡,而減輕肝臟損傷的治療手段可以降低膿毒癥的發(fā)病率及病死率。線粒體是為機體提供能量的重要細胞器,線粒體損傷或功能失調(diào)參與膿毒癥的發(fā)病機制。在膿毒癥患者中,重要臟器的線粒體功能損傷會影響細胞能量合成,然后導(dǎo)致多器官衰竭。線粒體自噬（mitophagy）,作為一種特殊的選擇性自噬,是調(diào)節(jié)各器官的線粒體數(shù)量以及質(zhì)量的基本生理過程。FUNDC1（Fun14domain-containing protein 1）是一種近期發(fā)現(xiàn)的位于線粒體外膜的線粒體自噬受體,在低氧或氧化應(yīng)激等條件下介導(dǎo)線粒體自噬的發(fā)生。氫氣分子,作為一種特殊的抗氧化劑,至今為止被發(fā)現(xiàn)可以有效治療70多種疾病。本課題組經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn)氫氣吸入或富氫液可以有效改善膿毒癥或膿毒癥導(dǎo)致的臟器損傷,包括肝臟、肺臟、大腦以及腎臟等,然而具體的作用機制尚未研究清楚。本研究的主要目的是探討FUNDC1介導(dǎo)的線粒體自噬在膿毒... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、膿毒癥及氫氣吸入治療對FUNDC1 自噬通路的影響
    1.1 實驗對象和材料
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 實驗材料
        1.1.3 實驗儀器
    1.2 實驗方法
        1.2.1 實驗動物分組及干預(yù)
        1.2.2 小鼠膿毒癥模型的建立
        1.2.3 氫氣吸入
        1.2.4 氫氣濃度的檢測
        1.2.5 小鼠肝臟組織標(biāo)本采集
        1.2.6 小鼠肝臟組織的蛋白提取
        1.2.7 BCA法檢測標(biāo)本的蛋白濃度
        1.2.8 測定肝臟組織FUNDC1及p-18-FUNDC1 的表達水平
        1.2.9 統(tǒng)計學(xué)方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 氫氣吸入對小鼠動脈血及靜脈血氫氣濃度的影響
        1.3.2 氫氣吸入對肝組織FUNDC1和p-18-FUNDC1 表達水平的影響
二、FUNDC1 自噬通路在氫氣改善膿毒癥肝損傷中的作用
    2.1 實驗對象和材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗材料
        2.1.3 實驗儀器
    2.2 方法
        2.2.1 實驗動物分組及實驗設(shè)計
        2.2.2 小鼠膿毒癥模型的建立
        2.2.3 氫氣吸入
        2.2.4 免疫共沉淀
        2.2.5 生存情況的記錄
        2.2.6 HE染色觀察肝組織病理學(xué)改變
        2.2.7 血清轉(zhuǎn)氨酶檢測
        2.2.8 肝組織線粒體的提取及線粒體呼吸功能測定
        2.2.9 Western blot測定P62、LC3BII、Tim23、caspase-1 的表達水平…. .
        2.2.10 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 FUNDC1與LC3BII的結(jié)合情況
        2.3.2 氫氣吸入對小鼠生存率的影響
        2.3.3 氫氣吸入對小鼠肝組織損傷的影響
        2.3.4 氫氣吸入對小鼠肝組織線粒體呼吸功能的影響
        2.3.5 氫氣吸入對P62、LC3BII、Tim23、caspase-1 表達水平的影響
討論
    本實驗的研究結(jié)果
    膿毒癥引起肝臟損傷的機制
    膿毒癥中線粒體損傷機制
    線粒體自噬在膿毒癥中發(fā)揮的作用
    FUNDC1 在線粒體自噬中的作用
結(jié)論
創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 線粒體自噬的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Liver histology in ICU patients dying from sepsis:A clinico-pathological study[J]. John Koskinas,Ilias P Gomatos,Dina G Tiniakos,Nikolaos Memos,Maria Boutsikou,Aspasia Garatzioti,Athanasios Archimandritis,Alexander Betrosian.  World Journal of Gastroenterology. 2008(09)



本文編號：3049005