放射性肺損傷（Radiation-induced lung injury,RILI）是胸部腫瘤放療常見(jiàn)的并發(fā)癥,目前雖然進(jìn)行了大量研究,但對(duì)RILI的發(fā)生機(jī)制和治療干預(yù)等發(fā)病細(xì)節(jié)尚不清楚,使其早期診斷和針對(duì)性治療難以展開(kāi)。目前證據(jù)表明炎癥在RILI的發(fā)生和發(fā)展尤其是急性RILI中起著核心作用,炎癥細(xì)胞的局部募集和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生在介導(dǎo)、放大和維持RILI過(guò)程中發(fā)揮重要作用。從分子生物學(xué)水平上講,RILI的過(guò)程即為肺內(nèi)多種效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)傳遞細(xì)胞間損傷信息,啟動(dòng)并維持多種細(xì)胞因子瀑布效應(yīng),從而造成損傷,最終引發(fā)肺纖維化。細(xì)胞外組蛋白是一種新近發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性DAMP分子,介導(dǎo)感染和非感染性炎癥反應(yīng),推測(cè)其可能作為重要的促炎介質(zhì)參與RILI的發(fā)生發(fā)展。本課題首先研究小鼠RILI過(guò)程中血漿細(xì)胞外組蛋白水平動(dòng)態(tài)變化規(guī)律以及與相關(guān)炎癥因子和肺損傷相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系,然后在臨床層面調(diào)查肺癌患者放射治療后細(xì)胞外組蛋白的變化及其對(duì)細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)的影響作用及干預(yù)。本研究證實(shí)了細(xì)胞外組蛋白在RILI過(guò)程中參與并發(fā)揮的重要作用,從而為防治RILI提供一有效靶點(diǎn)。本研究分為4個(gè)部分進(jìn)行闡述。第一部分研究目的:建... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、制備放射性肺損傷小鼠模型
    1.1 對(duì)象和方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 小鼠一般狀況
        1.2.2 小鼠肺臟大體標(biāo)本觀察
        1.2.3 HE染色顯微鏡檢結(jié)果
        1.2.4 VG染色顯微鏡檢結(jié)果
        1.2.5 照射后小鼠發(fā)生肺泡炎程度的評(píng)估
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
    附圖表
二、放射性肺損傷小鼠細(xì)胞外組蛋白的動(dòng)態(tài)變化及意義
    2.1 對(duì)象和方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 各組不同時(shí)間點(diǎn)小鼠MPO的動(dòng)態(tài)變化
        2.2.2 各組不同時(shí)間點(diǎn)小鼠細(xì)胞外組蛋白的動(dòng)態(tài)變化
        2.2.3 各組不同時(shí)間點(diǎn)小鼠炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化
        2.2.4 各組不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α、TGF-?1 和 α-SMA蛋白表達(dá)水平變化
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
    附圖表
三、肝素對(duì)放射性肺損傷小鼠保護(hù)作用的研究
    3.1 對(duì)象和方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 小鼠肺泡炎程度的評(píng)估
        3.2.2 小鼠肺組織病理學(xué)變化
        3.2.3 各組不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α、TGF-?1 和 α-SMA免疫組化結(jié)果
        3.2.4 各組不同時(shí)間點(diǎn)小鼠血漿細(xì)胞外組蛋白及炎癥因子的水平變化
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
    附圖表
四、細(xì)胞外組蛋白在放射性肺損傷患者中的水平變化及干預(yù)價(jià)值研究
    4.1 對(duì)象和方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 肺癌患者放療后的細(xì)胞外組蛋白水平變化
        4.2.2 肺癌患者放療后細(xì)胞損傷和免疫細(xì)胞激活
        4.2.3 肺癌患者放療后細(xì)胞因子水平明顯升高
        4.2.4 細(xì)胞外組蛋白介導(dǎo)炎性損傷的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
    附圖
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 放射性肺損傷的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]誘導(dǎo)痰及血清TGF-β1水平對(duì)非小細(xì)胞肺癌急性放射性肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 王靜,喬學(xué)英,盧付河,周志國(guó),宋玉芝,霍俊杰,劉欣.  癌癥. 2010(03)
[2]免疫組織化學(xué)反應(yīng)結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 許良中,楊文濤.  中國(guó)癌癥雜志. 1996(04)



本文編號(hào)：2951585