HER2是人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族中的一員,在大多數(shù)常見癌癥中過表達(dá),比如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等,而在正常細(xì)胞中幾乎不表達(dá)。研究表明,HER2的表達(dá)水平與腫瘤的增殖、浸潤(rùn)和癌癥患者的生存與預(yù)后等密切相關(guān),使HER2成為腫瘤影像診斷、治療和檢測(cè)標(biāo)志物的重要靶點(diǎn)和研究領(lǐng)域。分子影像為癌癥的診斷和治療評(píng)估提供了一種無創(chuàng)性、定量的、分子/細(xì)胞層次的功能影像方法,可以實(shí)現(xiàn)癌癥的早期診斷和及時(shí)動(dòng)態(tài)的預(yù)后評(píng)估,能夠顯著提高癌癥的治療質(zhì)量和患者生存率。因此,以HER2為靶點(diǎn),發(fā)展HER2特異性分子影像探針,在腫瘤影像診斷和治療評(píng)價(jià)等領(lǐng)域中將有巨大的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景和潛力。本論文開展了特異性靶向HER2的生物分子的核素標(biāo)記及相應(yīng)的SPECT/CT顯像研究,以期發(fā)展出具有臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的分子探針。本論文共分為四個(gè)部分。第一章是緒論,主要介紹了本論文的研究背景和現(xiàn)狀,概括了HER2在癌癥診斷和治療中的重要作用及相應(yīng)的靶向HER2的分子探針的研究,從而提出了本論文的研究思路。第二章是利用放射性核素¹²⁵I和^99mTc標(biāo)記曲妥珠單抗,并對(duì)其進(jìn)行SPECT/CT顯像... 

【文章來源】：上海師范大學(xué)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HER2胞外域的帶狀結(jié)構(gòu)

第一章 上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文的天然配體可以促使 HER2 與其他人類生長(zhǎng)因子受體(EGFR、HER3 和 HER4)形成異源二聚體，卻無法形成 HER2-HER2 同源二聚體，這表明直接結(jié)合 HER2 的配體還未發(fā)現(xiàn)[4]。形成二聚體后，胞內(nèi)酪氨酸激酶域被激活，從而引發(fā)胞內(nèi)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中主要的信號(hào)通路是 MAPK 和 PI(3)K/AKT、p70S6K/P85S6K，如圖 1-2 所示[5]。此外，HER2 與其他人類生長(zhǎng)因子受體形成的二聚體與配體的結(jié)合能力更強(qiáng)，引發(fā)產(chǎn)生信號(hào)的能力更強(qiáng)。這可能是由于異源二聚體的配體解離速率較低，并且 HER2 的配體引發(fā)的內(nèi)吞過程是緩慢的。因此，HER2 異源二聚化引起的信號(hào)通路壽命被延長(zhǎng)，激活程度增強(qiáng)[4]。

而提高早診率的方法中，分子影像技術(shù)逐漸成為影像醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用的焦點(diǎn)之一[7]。與傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)(如普通 CT)相比，分子影像技術(shù)有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)通常檢測(cè)腫瘤的大小及解剖定位信息等，反映的是腫瘤疾病的后期狀況，而分子影像技術(shù)可以檢測(cè)到腫瘤早期的生物學(xué)特性，如基因變化、腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物異常等[8]。分子影像是一種連續(xù)、快速和無創(chuàng)性的方法，它可以為腫瘤的早期診斷和實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)提供高分辨、高精準(zhǔn)度的信息，并以直觀的圖像呈現(xiàn)出來[9]。分子影像主要涵蓋成像采集模式、信號(hào)放大和分子探針三個(gè)方面。由于分子影像技術(shù)所需的分子探針的濃度極小，因而既需要在體內(nèi)增大信號(hào)，還要在體外有高靈敏度的儀器探測(cè)到這些信號(hào)[10]。信號(hào)探測(cè)的模式主要有熒光、磁共振、核素(PET 和 SPECT)、超聲和光聲等。光學(xué)顯像中近紅外較受歡迎，但是近紅外線穿透深度較小(2~3mm)。核磁共振顯像具有較高的分辨率，但其靈敏度低(低于毫摩爾水平)。核素顯像靈敏度很高，而空間分辨率較低。顯像模式應(yīng)根據(jù)具體的條件和需要解決的問題來選擇[2]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2932391