目的非血緣臍血移植(unrelated cord blood transplantation,UCBT)有較低的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)發(fā)生率~([1,2])和獨特的抗白血病作用~([3,4])。然而,UCBT也被報道與植入延遲和T淋巴細胞重建不良所導致的感染風險增加有關~([5-7])。T淋巴細胞與移植后感染、移植物抗白血病作用、GVHD發(fā)生等密切相關,實現移植后快速且完全的T淋巴細胞重建是移植成功的關鍵。本研究旨在觀察UCBT后T淋巴細胞及其受體重建情況。方法選擇非去T細胞清髓性預處理的UCBT患者進行移植后T淋巴細胞監(jiān)測。本實驗分兩部分進行。第一部分:流式細胞術監(jiān)測UCBT后1年內不同時間點的T淋巴細胞(CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+和CD4~+CD25~+CD127~(low))重建,時間點設為移植后1、3、6、9和12個月,同時納入10例健康體檢者作為對照;第二部分,高通量二代測序(next generation sequencing,NGS)技術監(jiān)測3例成人UCBT后TCR庫多樣性重建,時間點設為移植后3、6、9和12個月,同時選擇4例健康成人外周血作為對照。結果本實驗揭示了非T淋巴細胞去除的清髓性單份UCBT治療急性白血病患者的T淋巴細胞重建特點,并首次在此移植模型中對移植后TCR重建進行探索,實驗結論如下:第一部分:UCBT后T淋巴細胞及其亞群重建(1)T淋巴細胞及其亞群的變化:UCBT后第3個月T淋巴細胞恢復至正常范圍。其中CD8~+T細胞在移植后3個月恢復至正常范圍,而CD4~+T細胞在移植后6個月恢復至正常。UCBT后CD8~+T細胞較CD4~+T細胞恢復快。(2)Treg淋巴細胞的變化:UCBT后Treg細胞重建較慢,至移植后12個月仍未恢復至正常范圍。(3)年齡對T淋巴細胞及其亞群的影響:未成年組(18Y)Treg細胞較成年組(≧18Y)恢復快,然而未成年組T淋巴細胞較成年組T淋巴細胞呈現較慢的恢復趨勢。UCBT后兩個年齡組不同時間點的CD8~+T細胞和CD4~+T細胞的差異均無統(tǒng)計學意義。第二部分:TCR多樣性重建:UCBT后TCR重建慢,CD4~+TCR和CD8~+TCR的每百萬細胞唯一CDR3總數在移植后3至6個月達到正常參考范圍,并且都出現明顯的優(yōu)勢克隆表達。CD4~+TCR多樣性恢復明顯較CD8~+TCR多樣性恢復快。結論1,非去T淋巴細胞(不含ATG)清髓性UCBT后T淋巴細胞在移植后3個月可達正常,其中CD8~+T淋巴細胞較CD4~+T淋巴細胞恢復快,分別在移植后3個月和6個月達到正常;2,UCBT后Treg恢復較慢,至移植后1年仍未達到正常。年齡小于18歲有利于Treg細胞的恢復。3,CD4~+TCR多樣性明顯較CD8~+TCR多樣性恢復快,CD4~+TCR庫多樣性在移植后3至9個月開始達到正常參考值,而CD8~+TCR多樣性恢復較慢,至移植后12個月仍未達正常參考值。CD4~+TCR和CD8~+TCR的CDR3序列均出現優(yōu)勢克隆表達。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R457.7;R733.7
【部分圖文】：

圖 1 UCBT 后 1、3、6、9、12 個月 T 細胞比例重建。Figure1 Percentage reconstruction of T cells at different points post UCBT.如圖 1，實線為不同時間點 30 例患者的細胞數比例平均值連線，10 例健康對照中的第 25 和第 75 百分位數對應于兩虛線的下限和上限，兩者區(qū)間表示正常參考范圍。A UCBT 后 T 細胞比例逐漸上升，至第 3 個月為 63.5%，達到正常參考范圍（59.4%～66.6%）；B UCBT 后 CD8+T 細胞逐漸上升，至移植后 3 個月 CD8+T 細胞比例為 37.5%，已超過正常范圍上限（19.4%～31.2%）；C CD4+T 在移植后逐漸上升，移植后 6 個月為 27.0%，恢復至正常值范圍（25.3%～40.0%）。

2Monl卜sPOsttransP匕nta腸n

圖 3 UCBT 后 1、3、6、9、12 個月 CD4+T 細胞和 CD8+T 細胞比值重建。Figure3 CD4+T cell and CD8+T ratio at different time points post UCBT.如圖 3，實線為不同時間點 30 例患者的 CD4+T 細胞和 CD8+T 細胞比值平均值連線，10 例健康對照中的第 25 和第 75 百分位數對應于兩虛線的下限和上限，兩者區(qū)間表示正常參考范圍。UCBT 后 CD4/CD8 呈波動性下降趨勢，至移植后 12 個月出現比例倒置。3.3.4 Treg 細胞重建
【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張?莉,宋永平,魏旭東,朱興虎,張曉靜,呂璐璐,汪萍,李莉;非血緣臍血移植治療血液病九例報告[J];中華血液學雜志;2004年08期

2 彭艷紅;1例雙份非血緣臍血移植的護理[J];當代護士(學術版);2005年03期

3 王琳,黃曉軍,陳曉霞,王智明,劉春苗,羅賢生,蘇春曉,吳琴,符容香,黎麗瓊,黃姿英,王云英,黃淑梅;人類白細胞抗原配型一個位點不合非血緣臍血移植治療急性淋巴細胞性白血病一例[J];中華兒科雜志;2004年07期

4 朱康兒,陳潔,陳盛亭,齊宗利;非血緣臍血移植后EB病毒相關淋巴細胞增殖性疾病一例[J];中華血液學雜志;2005年02期

5 欒佐,徐世俠,吳南海,黃友章,龔小軍;人類白細胞抗原不全相合非血緣臍血移植治療兒童難治性復發(fā)急性白血病[J];中華兒科雜志;2004年07期

6 宋慧慧;余正平;何文多;丁家華;陳寶安;;非血緣臍血移植治療Wiskott-Aldrich綜合征的療效分析[J];中國實驗血液學雜志;2018年06期

7 唐湘鳳;欒佐;吳南海;徐世俠;黃友章;;非血緣臍血移植后淋巴增殖性疾病一例[J];中華兒科雜志;2007年04期

8 任佳榮;朱小玉;湯寶林;皖湘;童娟;張磊;張旭涵;宋闿迪;姚雯;孫光宇;劉會蘭;孫自敏;;非血緣臍血移植治療高危難治AML1-ETO陽性急性髓細胞白血病的療效分析[J];中國實驗血液學雜志;2019年04期

9 徐世俠,吳南海,欒佐,楊平地,黃友章,龔小軍,王鵬云;非血緣臍血移植治療兒童復發(fā)難治性急性白血病[J];海軍總醫(yī)院學報;2003年03期

10 徐世俠,欒佐,楊平地,黃寧,吳南海,黃友章,龔小軍,王鵬云;非血緣臍血移植治療兒童復發(fā)難治性急性白血病療效觀察[J];臨床血液學雜志;2003年04期

相關博士學位論文 前2條

1 鄭昌成;非血緣臍血移植植入前綜合征的臨床與基礎研究[D];山東大學;2014年

2 童娟;非血緣臍血移植后CMV感染患者NK細胞表型和受體重建的特點研究[D];山東大學;2014年

相關碩士學位論文 前2條

1 董漫玉;單份非血緣臍血移植術后T細胞亞群及其受體重建規(guī)律的初探[D];安徽醫(yī)科大學;2019年

2 高珊;非血緣臍血移植后早期T淋巴細胞及其受體重排刪除環(huán)重建規(guī)律的研究[D];安徽醫(yī)科大學;2013年

本文編號：2869558