目的:乳腺癌是一類具有高度異質性的腫瘤,從傳統(tǒng)的組織學到現代分子生物學層面對乳腺癌進行的各種亞型分類都是在試圖更全面而精準地認識乳腺癌,從而解決其異質性的問題。既往觀點認為肌上皮具有阻止乳腺癌浸潤的作用,借助于現代分子生物學技術的快速發(fā)展,醫(yī)學家開始重新審視肌上皮在乳腺癌發(fā)展中的所扮演的復雜角色,其作為樞紐對乳腺癌進行雙向調節(jié)作用也得到了更加深入的認識。有研究發(fā)現肌上皮具有促進導管原位癌向浸潤性癌的方向演變的功能,病理形態(tài)學以膨脹性浸潤及腺體融合性侵襲為主要特點,實性乳頭狀癌和包裹性乳頭狀癌則是此類腫瘤的典型代表。在2012版WHO對乳腺腫瘤的最新闡述中,將病理表現具有特殊性的實性乳頭狀癌(Solid papillary carcinoma,SPC)和包裹性乳頭狀癌(Encapsulated papillary carcinoma,EPC)歸類為特殊類型的浸潤性乳腺癌,二者具有“惰性腫瘤”的生物學特點,而在發(fā)病年齡上大多符合世界衛(wèi)生組織對老年人的定義,因此這類乳腺癌被稱之為老年惰性特殊類型乳腺癌。由于該類型腫瘤發(fā)病率低以及發(fā)病年齡、腫瘤生物學行為等方面的特殊性,以至于對這類乳腺癌的影像學表現缺乏足夠的認識,已不能滿足臨床診療的需要。多模態(tài)影像學方法的出現提高了腫瘤的診斷效能,使精準診療乳腺癌成為可能。多模態(tài)影像學方法利用不同成像原理、設備得到不同的圖像并綜合分析,可以為疾病的診治提供更加客觀的影像學依據,傳統(tǒng)病理組織大切片與影像多模態(tài)方法結合應用,則可以更好地反應病理變化與影像多模態(tài)特點間的關聯(lián),有助于掌握腫瘤的異質性等影響腫瘤全面評估的相關因素。目前尚無對于老年惰性特殊類型乳腺癌的多模態(tài)影像學分析和認識,本研究針對老年惰性特殊類型乳腺癌多模態(tài)影像方法與病理學組織學、分子分型特點對照分析,以期提高對該疾病的認知,為臨床精準治療和進一步結合影像組學分析腫瘤異質性提供理論基礎。方法:本研究搜集2013年12月—2016年12月間經病理證實為EPC及SPC的病人,符合入組標準的共計39例。收集常規(guī)病理切片的為35例,其中EPC 16例,SPC 19例;另收集EPC、SPC各2例,制作病理組織大切片,共同分析臨床病理學特點及X線、超聲、MRI檢查結果,并選取同期導管內乳頭狀瘤、導管內癌及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級浸潤性癌各20例作為對照組進行影像學與病理組織學及分子分型特點的分析。結果:EPC、SPC平均年齡為65.34歲(P值0.001),較對照組年齡差異有統(tǒng)計學意義,符合惰性特殊類乳腺癌好發(fā)于老年的臨床特點。分子分型中,39例均為Luminal A型并且均無淋巴結轉移(P值0.001),比較對照組中,Ⅱ、Ⅲ級浸潤性癌Luminal A型有統(tǒng)計學意義。二者同樣以發(fā)病部分位于乳暈后方為主。其中,EPC長徑較對照組比較有統(tǒng)計學意義,主要表現為體積較大的囊實性腫塊;SPC長徑與對照組比較無統(tǒng)計學差異,其體積較小,尤其乳腺X線難以發(fā)現。EPC在MRI中12例(66.67%)表現為類圓形;13例(72.22%)是囊實性腫塊(P值0.001)。DCE-MRI中,16例(88.89%)表現為環(huán)狀不均勻強化囊性區(qū)或囊性區(qū)內見實性強化突出物。ADC值為0.98±0.026×10~(-3) mm~2/s(P值0.001)。SPC中16例(76.19%)為單發(fā)病灶,5例(23.81%)為多發(fā)病灶。DCE-MRI中,13例(61.91%)表現為環(huán)狀不均勻強化,這個環(huán)狀強化表現為厚壁環(huán)狀強化、邊界較清晰;另有5例表現為非腫塊樣強化,呈點簇狀強化及卵石狀強化。TIC強化曲線II型11例(52.38%),III型10例(47.62%)。ADC值為1.0±0.11×10~(-3) mm~2/s(P值0.001)。同時,對病人均進行電話隨訪調查,末次隨訪時間為2017年8月20日,所有病人均生存,未發(fā)生復發(fā)或轉移。結論:1.影像學多模態(tài)與病理學對照研究有助于更好的認識老年惰性特殊特性乳腺癌的影像學特征,提高診斷效能。2.EPC與SPC在DCE-MRI表現更具特點,多以特殊類型環(huán)狀不均勻強化為主。3.EPC與SPC在分子亞型均為Luminal A型乳腺癌,符合ER、PR(+)多表現單發(fā)腫塊的特點;二者環(huán)狀強化特點與ER、PR表型無相關性。4.影像學與病理組織大切片對照分析,MRI、US與傳統(tǒng)病理組織大切片對照對顯示病灶位置、大小、分布與病理組織學對應性有一定效果;MRI則更好的反應瘤周膨脹性浸潤改變及腫瘤的異質性。5.影像學與病理學對照分析表明EPC及SPC符合有低度惡性具有膨脹性浸潤改變的特征。
【學位單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9;R730.44;R445.2
【部分圖文】：

14實驗做正常腸管、正常乳腺組織大切片蠟塊及相應的組織大切片（HE×1技術成熟性。e、f. EPC 組織大切片蠟塊及病理組織大切片，腫瘤外包裹完、其內可見乳頭狀結構及纖細的纖維血管軸心；乳頭內和病變周圍大部分HE×40）。g、h. SPC 組織大切片蠟塊及病理組織大切片，腫瘤表現為排列緊于細胞的多結節(jié)病灶；纖維血管軸心纖細；外周缺乏肌上皮細胞（HE×40組織學診斷 2013 年 12 月—2016 年 12 月期間病理診斷乳腺導管內乳頭狀瘤有非典型增生或癌變、乳頭狀癌、乳頭狀增生、肌上皮癌及神經病例，按照 2012 新版 WHO 乳腺腫瘤分類標準，篩選出 EPC 和 SPC 包括原位 SPC 及浸潤 SPC。大切片按照常規(guī)切片相同的分類標準分類診斷。分型：ER、PR、HER2 采用 Ventana-Benchmark 全自動免疫組化染以乳腺癌旁組織為陽性對照，HER2 選擇既往陽性乳腺癌（3+）為

a. HE 染色示邊緣較厚的纖維包膜（HE×100）。b. EPC 病理圖示 P63（-），提示肌上En Vision 法×100）。c.SPC 中 ER(+（)Ventana-Benchmark×100）（Ventana-Benchmark×1 中 PR（+（）Ventana-Benchmark×100）。e. SPC 中 HER-2 (—)（Ventana-Benchmark×10 中 Ki67（-），（Ventana-Benchmark×100）。g. 乳腺 X 線顯示左乳暈后方高密度腫塊，晰。h. 乳腺超聲示左乳內囊實性腫物，呈分葉狀，周圍可見少量血流信號。i.乳腺勒測得動脈頻譜，RI：0.85。j. T1WI 軸位增強示左乳暈后分葉狀囊實性腫物，實性囊腔內，伴可見強化。k. T1WI 軸位示增強右乳內上象限見囊性腫塊，囊壁不均勻強化I 軸位示增強右乳外上象限 EPC 纖維囊強化，中心區(qū)強化不明顯，邊界尚清。m. TIC型曲線。n. 彌散加權偽彩圖，測得 ADC 值 0.00989×10-3mm2/s。2. SPC 臨床特點、MRI 及超聲特點統(tǒng)計學分析，SPC 平均年齡為 64.9 歲（0.001），較對照組年齡差異有統(tǒng)計學意義，同樣符合好發(fā)于老年女性特點。置中，13 例(61.9%)位于乳暈后方導管走形區(qū)為主可合并導管擴張。分子分

a. HE 染色多結節(jié)狀邊緣，（HE×100）。b. P63（-）提示肌上皮缺失（En Vision 法×1C 中 ER(+)（Ventana-Benchmark×100）（Ventana-Benchmark×100）。d.SPC 中 Pntana-Benchmark×100）。e. SPC 中 HER-2 (—) （Ventana-Benchmark×100）。f.S（-），（Ventana-Benchmark×100）。g. 乳腺 X 線常呈陰性。h. 超聲中不均質回聲狀，可見豐富血流信號。i. 乳腺超聲多普勒測得動脈頻譜 RI=0.89。j. T1WI 軸位增暈后方腫物呈環(huán)狀不均勻強化。k. T2WI 去脂矢狀位顯示腫物及擴張的導管。l. T1強示左乳暈環(huán)狀不均勻強化腫物，邊界尚清。m. T1WI 軸位增強示左乳暈后多發(fā)卵。n. 彌散加權偽彩圖，測得 ADC 值 0.0101×10-3mm2/s。3. EPC 與 SPC 臨床特點、MRI 及超聲影像特點統(tǒng)計學分析在腫塊的大 與 SPC 存在統(tǒng)計學差異，EPC 明顯更大，無論在 MRI 中還是超聲中表現腫塊；而 SPC 體積較小，亦可多發(fā)。同時二者好發(fā)年齡相近，分子分型以 Luminal A 為主，表現為邊界更清晰的腫物；MRI 中 ADC 值二者相近
【參考文獻】

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本文編號：2869026